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第24章抗心律失常药;心律失常分类;心律失常电生理学基础; 心脏工作肌和传导系统细胞呈快反应电活动,其除极主要由Na+内流所造成。
窦房结、房室结细胞膜电位负值较小,0相除极幅度和速度低,传导迟缓,呈慢反应电活动,除极由Ca2+内流所造成。
另外,在某病理情况下(如心肌缺血、缺氧、药品中毒等),膜电位减小(负值减小),可使快反应细胞表现出慢反应电活动。
;二、心律失常发生机制;;;
;冲动传导障碍;促成折返形成原因:①心肌组织在解剖上存在环形传导通路;②在环形通路某一点上形成单向传导阻滞,使该方向传导中止,但在另一个方向上,冲动仍能继续传导;③回路传导时间足够长,逆行冲动不会进入单向阻滞区不应期;④邻近心肌组织ERP长短不一。;促成折返形成原因:①心肌组织在解剖上存在环形传导通路;②在环形通路某一点上形成单向传导阻滞,使该方向传导中止,但在另一个方向上,冲动仍能继续传导;③回路传导时间足够长,逆行冲动不会进入单向阻滞区不应期;④邻近心肌组织ERP长短不一。;药品对reentry作用方式:;抗心律失常药品分类;II类 ?受体阻断药 普萘洛尔
propranolol
III类 延长APD药 胺碘酮
amiodarone
IV类 钙拮抗剂 维拉帕米 verepamil
; IA类钠通道阻滞药
Sodiumchannelblockingdrugs;奎尼丁quinidine; 3.延长ERP 抑制3相K+外流,延长APD和ERP。其延长APD和ERP作用在心电图显示Q-T间期延长。
另外,该药还可降低Ca2+内流,含有负性肌力作用。
;;【临床应用】
广谱抗心律失常药,可治疗各种快速型心律
失常,是主要转复心律药品。
即使当前对房颤和房扑治疗多采取电转律
法,但quinidine仍有应用价值,另外也可用于防
止电转律后复发。;【不良反应】
金鸡纳反应。
心血管方面包含低血压、心力衰竭、室内传导阻滞。
严重者(约1%~5%)可发生quinidine晕厥,是尖端扭转型心律失常(torsadesdepointes,Tdp)结果,甚至转变为心室纤颤而致命。
; 其它IA类药品;IB类钠通道阻滞药;【药理作用】
降低自律性减慢4相除极速率,降低??律性。
改进传导性在心肌缺血时,抑制0相Na+内流而减慢传导。对低血钾或心肌组织牵张而部分去极,则促进3相K+外流而引发超极化,加速传导。
缩短APD和相对延长ERP促K+外流而缩短APD和ERP,且缩短APD更为显著,故相对延长ERP,有利于消除折返而抗心律失常。;;【临床应用】;本药是钠通道阻滞药之中毒性最小药品。
神经系统症状如头昏、兴奋、嗜睡、语言与吞咽障碍,严重者可有短暂视力含糊、肌肉抽搐、呼吸抑制。
剂量过大可出现心率减慢、窦性停搏、房室传导阻滞、血压下降。超量可致惊厥、心脏骤停。
;其它IB类(iv口服);IC类;普罗帕酮Propafenone; 抗心律失常作用谱类似于quinidine,适合用于室上性及室性期前收缩、心动过速及预激综合征伴发心动过速或心房纤颤者。
;Ⅱ类药?受体阻断药;普萘洛尔Proprano1o1; 主要用于室上性心律失常。
对窦性心动过速,尤其与交感神经过分兴奋相关效果很好。
对折返性室上性心动过速,部分患者有效。
对心房纤颤、心房扑动,多数仅减慢其心室率。
对由运动和情绪激动、甲状腺功效亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发室性心律失常亦有效。
可用于预激综合征及Q-T延长综合征引发心律失常。
;Ⅲ类药延长动作电位时程药;胺碘酮Amiodarone; 各种室上性和室性心律失常以及预激综合征。
能使心房扑动、心房纤颤及阵发性室上性心动过速转复为窦性心律。
对室性期前收缩、室性心动过速疗效可达80%左右。
急性心梗梗死恢复期患者,口服此药能一定程度地降低死亡率。
; 该药心脏毒性较小。剂量过大时,
偶有引发Tdp、心室颤动报道。低血压和心动
过缓是静脉注射给药后常见不良反应。
长久口服主要引发心脏以外不良反应,如
肝功效异常、眼角膜微粒沉淀。
最为严重是肺间质纤维化,有致死报道。长久服用者应定时进行胸部X片检验。
另外,长久用药,少数人可发生甲状腺功效
亢进或减退。;其它III类药;Ⅳ类药钙拮
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