新编核苷酸代谢专业知识讲座.pptx

核苷酸;食物核蛋白;胰、肠核苷酸酶（nucleotidase）;核酸分解代谢产物核苷酸、核苷、碱基、戊糖和磷酸既能够参加合成代谢，也能够深入分解。

细胞中DNA代谢相对稳定，而RNA代谢活跃。;核苷酸生理功效;参加代谢和生理调整：如cAMP是第二信使，也作为效应剂参加调整。AMP、ADP、ATP均可作为效应剂。

组成辅酶：腺苷酸可参加组成NAD＋、FAD、辅酶A等。

活化中间代谢物：如UDPG、CDP－胆碱等、SAM、PAPS等。;;核苷酸代谢概况

合成代谢

从头合成路径

(denovosynthesispathway)

补救合成路径

(salvagesynthesispathway)

分解代谢

;从头合成路径(denovosynthesispathway)：利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位和CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成核苷酸路径。

这是主要合成路径。

主要在肝脏进行。;补救合成路径(salvagesynthesispathway)：利用游离碱基或核苷，经过简单反应过程，合成核苷酸路径。

这是次要合成路径。

脑、骨髓等只能进行此路径。;第一节

嘌呤核苷酸代谢;嘌呤核苷酸结构;一、嘌呤核苷酸合成代谢;嘌呤核苷酸从头合成路径是指利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸路径。;嘌呤碱合成元素起源;过程;R-5-P

（5-磷酸核糖）;;1、IMP合成过程;7;IMP生成总反应过程;IMP合成关键点：;IMP是AMP和GMP前体。;①腺苷酸代琥珀酸合成酶③IMP脱氢酶

②腺苷酸代琥珀酸裂解酶④GMP合成酶;AMP;?嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成；

?PRPP是主要中间代谢物，它不但参加嘌呤核苷酸从头合成，而且参加嘧啶核苷酸从头合成及两类核苷酸补救合成。是5-磷酸核糖活性供体；

?PRPP合成酶和酰胺转移酶为关键酶；

?IMP合成需5个ATP，6个高能磷酸键。

?AMP或GMP合成又需1个GTP或1个ATP。

?AMP和GMP水平保持相对平衡。;从头合成调整;目录;利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经过简单反应，合成嘌呤核苷酸过程，称为补救合成（或重新利用）路径。;腺嘌呤磷酸核糖转移酶

(adeninephosphoribosyltransferase,APRT)

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(hypoxanthine-guaninephosphoribosyltransferase,HGPRT)

腺苷激酶(adenosinekinase);???嘌呤+PRPP;腺苷激酶(adenosinekinase);补救合成生理意义;次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（HGPRT）基因缺点引发嘌呤核苷酸补救合成路径障碍，脑合成嘌呤核苷酸能力低下，造成中枢神经系统发育不良。;（三）嘌呤核苷酸相互转变;（四）脱氧核糖核苷酸生成;dNDP+ATP;脱氧核苷二磷酸合成; 核糖核苷酸还原酶是一个变构酶，包含R1、R2两个亚基。只有R1与R2结合时才含有活性。在DNA合成旺盛、分裂速度较快细胞中，核糖核苷酸还原酶体系活性较强。;为了使合成DNA4种脱氧核苷酸得到适当百分比，还可经过各种三磷酸核苷对还原酶变构作用，来调整不一样脱氧核苷酸生成。;（五）嘌呤核苷酸抗代谢物;;6-MP可在体内经磷酸核糖化生成6MP核苷酸，并以这种形式抑制IMP转变为AMP及GMP反应；

直接经过竞争性抑制，影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)，使PRPP分子中磷酸核糖不能向鸟嘌呤及次黄嘌呤转移，阻止了补救合成路径。;;主要有氮杂丝氨酸等。

化学结构与Gln相同。

可干扰Gln在嘌呤核苷酸合成中作用，从而抑制嘌呤核苷酸合成。;;主要有氨蝶呤和氨甲蝶呤（MTX）等。

能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使叶酸不能还原成FH2和FH4。由此嘌呤合成原料一碳单位得不到供给，从而抑制嘌呤核苷酸合成。;甲酰甘氨酰

胺核苷酸

（FGAR）;IMP;二、嘌呤核苷酸分解代谢;;;嘌呤碱最终

代谢产物;体内嘌呤核苷酸分解代谢主要在肝脏、小肠及肾脏中进行。

黄嘌呤氧化酶是需氧脱氢酶。是尿酸生成一个主要酶。;痛风症可能是一个多基因病;大部分病人高尿酸血症是肾尿酸排泄降低所至，只有10%患者是尿酸生成过多。;血中尿酸及尿酸盐统称尿酸。正常成人血浆尿酸含量约为0.12～0.36mmol/L。肾是尿酸及其盐排泄器官。当血中尿酸含量超出0.64mmol/L时，尿酸盐晶体即可沉积于关节、软组织及肾等处，而造成关节炎、尿路结石及肾疾病。尿酸沉积引发疼痛称为痛风症（gout）。;;低嘌呤饮食：