抗结核药物专题宣讲.pptx

抗结核病药

antituberculosisdrugs抗结核药物专题宣讲第1页

现在普遍认为，结核病灶中存在4种不一样状态菌群，A群为连续生长繁殖菌，B群为间断繁殖菌，C群为酸性环境中半休眠状态菌，D群为完全休眠菌。一线抗结核药品并非对全部代谢状态细菌有效，比如链霉素对C群菌完全无效，只有吡嗪酰胺对此菌群作用最强。B、C群结核菌可保持在体内很长时间，化疗药品应使用足够疗程才能杀灭。抗结核药物专题宣讲第2页

国家基本药品文本要求抗结核药品（含复合剂）共11种。包含异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠、乙胺丁醇、利福喷汀、链霉素、丙硫异烟胺以及异烟肼利福平吡嗪酰胺，异烟肼利福平和异烟肼对氨基水杨酸钠复合制剂。抗结核药物专题宣讲第3页

抗结核病药分类第一线抗结核药：-药品：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。-特点：疗效好，毒性低-应用：能有效治疗大部分结核病人。第二线抗结核药：-药品：对氨水杨酸、乙硫异烟胺、卷曲霉素、利福定等。-特点：或疗效较差、或毒性较大-应用：用于对一线抗结核药产生抗药性或不能耐受患者。抗结核药物专题宣讲第4页

异烟肼（INH，isoniazid，又称雷米封rimifon）特点：高效、低毒、方便、价廉，仅对结核杆菌有效抗菌机制：抑制结核杆菌DNA和细胞壁合成，而且抑制分枝菌酸合成（分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有主要成份，其降低会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡）体内过程-口服、注射均易吸收；-组织穿透力强，分布广（对细胞内外结核杆菌都有效，可渗透干酪化组织及空洞中，在脑脊液、腹水、胸水中都有较高浓度）-经乙酰化代谢失效：快代谢型/慢代谢型。抗结核药物专题宣讲第5页

惯用剂量：成人每日300mg（或每日4～8mg/kg），一次口服；小儿每日5-10mg/kg（每日不超出300mg）。临床应用各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药适用。单用时结核杆菌易产生耐药性（单用3个月后痰菌耐药率可达70％），如与其它抗结核药联用，则能延缓耐药性发生，此药能杀死细胞内外生长代谢旺盛和几乎静止结核菌，是一个全效杀菌剂。不良反应-本药常规剂量极少发生不良反应，加大剂量时偶见周围神经炎（与VitB6缺乏相关）、中枢神经系统中毒（兴奋或抑制）-肝损害血清丙氨酸氨基转移酶升高）：老人及慢代谢型者、嗜酒者多见。-其它：变态反应、胃肠反应。抗结核药物专题宣讲第6页

利福平(rifampicin，RFP)抗菌机制：特异性地抑制细菌依赖于DNARNA多聚酶，妨碍RNA合成抗菌谱:对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近，而较链霉素强。广谱（对G+、G-、一些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用）。体内过程：口服吸收快而完全。分布广，脑脊液可达有效浓度。穿透力强，能进入细胞，结核空洞在肝代谢，可诱导肝药酶抗结核药物专题宣讲第7页

普通用量：10～15mg/kg·日，清晨空腹一次口服，疗程6～12个月。与异烟肼适用时，剂量宜偏小，不超出10mg/kg·日。临床应用主要与其它结核病药适用，治疗各种结核病利福平对细胞内、外代谢旺盛及偶然繁殖结核菌（A、B、C菌群）都有作用，常与异烟肼联合应用。不良反应胃肠道刺激症状；少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、转氨酶升高。有肝病或与异烟册适用时较易发生；个他人出现乏力、头痛、头晕、嗜睡、共济失调、视力含糊.抗结核药物专题宣讲第8页

乙胺丁醇（ethambutol）特点：毒性小，耐药性产生慢，安全性最好抗菌作用：对繁殖期结核杆菌作用较强、抑菌。应用：与其它抗结核药品联用时，可延缓细菌对其它药品产生耐药性。对链霉素、INH耐药结核杆菌仍有效。细胞内/外都有抗菌作用。惯用剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为15mg/kg，疗程6个月～1年。不良反应：最严重毒性反应－球后视神经炎，一旦停药多能恢复。治疗期间应定时查视野和视力。抗结核药物专题宣讲第9页

吡嗪酰胺（pyrazinamide）在中性环境无活性,只在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。为半效杀菌剂。口服快速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。剂量：每日1.5g，分3次口服，单用易产生耐药性。偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。用低剂量、短程疗法，不良反应显著降低。抗结核药物专题宣讲第10页

链霉素（streptomycin）为广谱氨基糖苷类抗生素，对结核菌有杀菌作用，妨碍蛋白合成，能干扰结核菌酶活性。对细胞内结核菌