肿瘤浸润与转移.pptxVIP

田源

北京大学医学部

（山东省千佛山医院）;二、浸润相关研究;;定义：

组织浸润：瘤细胞从其起源组织不断迁移，侵入一定距离范围内的周围组织的过程称为浸润。

肿瘤转移：肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到它处继续生长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤，这个过程称为转移;肿

瘤

浸

润

与

转

移;二、浸润的相关研究;局

部

浸

润

的

过

程;

1.肿瘤细胞之间的粘附力减弱:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓；

2.肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强：

Ln受体↑,Fn受体↑；

3.肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质，Cathepsin-u-PA溶解Ln、Fn；

4.肿瘤细胞的移出：阿米巴运动→游出。

;E-钙黏素:介导同型细胞间的黏附，维持组织结构的极性和完整性.低表达参与肿瘤的浸润。

CD44V6:黏附分子,高表达参与肿瘤的浸润.

VEGF:刺激血管形成，增加通透性,高表达参与肿瘤的浸润

uPA:溶解基质

MMPs:降解细胞外基质和基底膜;MIF:诱导p53失活,增加血管生成，降解基质。

HER-2:调节细胞增殖,活化,移动

COX-2:促进血管生成,上调VEGF,PDGF,FGF的功能

Syndecan:参与细胞与基质,细胞-细胞黏附

;许多研究证实E-Cad与肿瘤浸润、转移呈负相关，可能由于E-Cad能促进瘤细胞的同质型粘附不易使瘤细胞从瘤体上脱落。

体外试验表明，有E-Cad表达的肿瘤细胞株无浸润性，而浸润型的肿瘤细胞株则无E-Cad表达。E-Cad表达与肿瘤细胞分化之间有密切关系，分化好的细胞E-Cad正常，分化差的细胞E-Cad不表达。编码E-Cad的基因是肿瘤抑制基因，此基因突变或缺失导致细胞过度增生，细胞形态及分化异常。

;E-cadherin被确立为上皮间质转化(EMT)起关键作用的中介。因此，主要的钙粘附分子表达增强可能提供潜在的作为一种策略来控制转移，但实现这一潜力，已被证明是很困难的。

到目前为止，已经有一些报告，确认在这方面可行的治疗方案。即多不饱和脂肪酸γ-亚麻酸（GLA），二高-γ-亚麻酸（DGLA），都可通过饮食获得。据报道，这些物质在癌细胞中E-cadherin和桥粒钙粘素的关键调节中重要作用，例如可以对胰腺癌、乳腺癌患者产生有益的影响[1]，[2]，[3]??[4]。

[1]BrJCancer,77(1998),pp.731–738

[2]R.A.Hawkins,K.Sangster,M.J.Arends.JPathol,185(1998),pp.61–70

[3]CancerRes,55(1995),pp.5043–5048

[4]CritRevOncolHematol,27(1998),pp.179–209

?

;紧密连接蛋白（Claudins）：家族成员众多，对于维持细胞之间的正常粘附有重要的作用。正细胞粘附既是维持组织结构稳定的基本条件,也是细胞运动和发挥功能的调节因素,并且对细胞的增殖、分化有重要影响。

诸多研究表明，其在诸多肿瘤中呈现异常表达的状态，如乳腺癌、大肠癌、胃癌、肝癌等，且与肿瘤细胞的局部浸润与转移。但是在肿瘤发生发展过程中中与细胞内外物质的相互作用及具体调节机制与家族其他成员的相互作用仍未完全明了。

Cancerpreventionandtherapythroughthemodulationofthetumormicroenvironment.2015;2009年Klymkosky等研究表明，上皮细胞间质转化后可以获得侵袭、抵抗凋亡和扩散的能力，这一特性在肿瘤细胞局部浸润及远处转移的过程中极易被激活【1】。

一些转录因子，如snail,Slug,Twist,Zeb1/2；在胚胎时期起到协调EMT转移过程的作用，这些转录因子在大量恶性肿瘤中表达，且在动物实验模型中已被证实有肿瘤细胞的局部浸润和转移有关【2】。

【1】KlymkoskyandSavagner,2009;PloyakandWeinberg,2009;Thieryetal.,2009;

【2】Micalizzietal.,2010;Taubeetal.,2010;Schmalhoferetal.,2009;;Yamanaka（山中伸弥）：Snail-inducedEMTpromotescancerstemcell-likepropertiesinheadandneckcancercells[1].

HuangC:Cripto-1PromotestheEpithelial-Mese