青霉素及其发酵生产工艺课件.pptx

青霉素及其发酵生产工艺1青霉素及其发酵生产工艺课件第1页

青霉素介绍发觉化学结构理化性质抗菌作用和临床应用青霉素发酵生产工艺菌种发酵工艺流程培养基发酵培养控制提取精制2青霉素及其发酵生产工艺课件第2页

青霉素发觉1928年，英国细菌学家Fleming发觉污染在培养葡萄球菌双蝶上一株霉菌能杀死周围葡萄球菌。他将此霉菌分离纯化后得到菌株判定为青霉，并将这菌产生抗生物质命名为青霉素。3青霉素及其发酵生产工艺课件第3页

1940年，英国Florey和Chain深入研究此菌，并从培养液中制出了干燥青霉素制品。经试验和临床试验证实，它毒性很小，并对一些革兰氏阳性菌所引发许多疾病有卓越疗效。4青霉素及其发酵生产工艺课件第4页

青霉素类抗生素青霉素(Penicillin)又称盘尼西林，是人类发觉第一个抗生素，也是当前全球销量最大抗生素。青霉素是β-内酰胺类抗生素中一类，是分子中含有青霉烷、能破坏细菌细胞壁并在细菌细胞系列生长久起杀菌作用一类抗生素。一个高效、低毒、临床应用广泛主要抗生素。它研制成功大大增强了人类抵抗细菌性感染能力，带动了抗生素家族诞生。5青霉素及其发酵生产工艺课件第5页

青霉素化学结构青霉素是β-内酰胺类抗生素中一类，含有β-内酰胺环结构；是分子中含有青霉素母核（青霉烷）各种化合物总称。分子结构球棍模型β-内酰胺环6-氨基青霉烷酸6青霉素及其发酵生产工艺课件第6页

青霉素类抗生素青霉素G青霉素X青霉素V霉菌属青霉菌发酵液中提取，天然青霉素有各种G、V、N、K、X、其中PG活性最高、产量最高。青霉素N青霉素K7青霉素及其发酵生产工艺课件第7页

青霉素理化性质一元有机酸普通羧酸Pka4-6PGPka2.7（解离常数）8青霉素及其发酵生产工艺课件第8页

不稳定性β–内酰胺环是青霉素中最不稳定部分，原因：1、四元环和五元环稠合，环张力大2、两个环不在同一平面，青霉素结构中β-内酰胺环中羰基和氮原子孤对电子不能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂进攻，使β-内酰胺环破裂。β-内酰胺环对水、光、热、酸、碱、酶、醇、胺不稳定，β-环开裂、活性降低或消失9青霉素及其发酵生产工艺课件第9页

对碱或酶(β-内酰胺酶)不稳定，水解10青霉素及其发酵生产工艺课件第10页

对稀酸不稳定，发生重排；PH=4青霉二酸青霉醛青霉胺-CO2对羰基亲核反应分解重排11青霉素及其发酵生产工艺课件第11页

对强酸不稳定，发生重排PH=2orHgCl2青霉酸+青霉醛酸△青霉醛aβ-环开裂,-CO2abb12青霉素及其发酵生产工艺课件第12页

青霉素理化性质青霉素本身为一元有机酸，可与钾、钠、镁、钙、铝和铵等化合成盐类。青霉素游离酸易溶于醇、酸、醚、酯等普通有机溶剂，但在碳氢化合物中溶解度很小；在水中溶解度也很小，且会快速丧失抗菌能力。青霉素金属盐类极易溶于水；几乎不溶于乙醚、氯仿、醋酸戊酯，略溶于乙醇、丁醇、酮类和醋酸乙酯。青霉素钠盐、铵盐、钾盐吸湿性依次减小，钠盐比钾盐更不易保留。青霉素游离酸不耐热，普通保留于冰箱中；但青霉素盐结晶纯品，稳定性很好，在干燥条件下可于室温保留多年。青霉素钾盐结晶，150℃加热1.5h效价无影响，所以结晶青霉素可干热灭菌。青霉素临床上普通用其钠盐、钾盐或普鲁卡因盐，增强水溶性。粉针剂，使用期2年临床用粉针剂，现用现配13青霉素及其发酵生产工艺课件第13页

抗菌作用和临床应用青霉素主要抑制革兰氏阳性细菌，但对一些革兰氏阴性细菌，螺旋体及放线菌也有较强抗菌作用。青霉素抗菌作用与抑制细胞壁合成相关。青霉素临床上用于治疗葡萄球菌传染症如脑膜炎、化脓炎、骨髓炎等，溶血性链球菌传染症如腹膜炎、产褥热，以及肺炎、淋病、梅毒和炭疽等。14青霉素及其发酵生产工艺课件第14页

青霉素应用溶血性链球菌感染。肺炎链球菌感染。不产青霉素酶葡萄球菌感染。炭疽。破伤风、气性球疽等梭状芽孢杆菌感钩端螺旋体病。流行性脑脊髓膜炎。放线菌病。淋病。除脆弱拟杆菌以外许多厌氧菌感染。青霉素与氨基糖苷灯药品联适用于治疗草绿色链球菌心内膜炎。15青霉素及其发酵生产工艺课件第15页

青霉素发酵生产工艺16青霉素及其发酵生产工艺课件第16页

17青霉素及其发酵生产工艺课件第17页

青霉素制备普通流程图菌种孢子制备种子制备发酵发酵液预处理及种子加滤提取及精制成品检验成品包装前体发酵阶段提取精制18青霉素及其发酵生产工艺课件第18页

菌种当