头孢菌素化合物发.pptx

头孢菌素又称先锋霉素，是一类广谱半合成抗生素，第一个头孢菌素在20世纪60年代问世，当前上市品种已达60余种。产量占世界上抗生素产量60%以上我国头孢菌素占据抗生素市场份额靠近50%，按照年国内头孢类抗生素产量计算，人均占有量已达6g多，相当于美国2倍头孢菌素在抗生素滥用中占有主导地位头孢菌素化合物发第1页

头孢菌素历史1945年意大利GiuseppeBrotzu撒丁岛海滩土分离出顶头孢顶头孢培养液中含有对葡萄球菌、链球菌、伤寒杆菌、布鲁氏杆菌有效物质头孢菌素化合物发第2页

头孢菌素基本结构:

7-氨基头孢烷酸1955年英国EdwardAbraham和GuyNewton头孢菌素液中分离出头孢菌素C疗效差、无临床疗效意义但其对酸、酶比青霉素稳定（结构拼合原因）与青霉素交叉过敏小、毒性小1962年半合成头孢菌素诞生70-80年代头孢菌素发展时期80年代后含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢头孢菌素化合物发第3页

头孢菌素分类依据开发年代和抗菌谱、对β-内酰胺酶稳定性以及对G-杆菌抗菌活性不一样，头孢菌素分为四代。头孢菌素化合物发第4页

第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis头孢菌素化合物发第5页

头孢菌素类作用比较表分代代表性药品抗菌活性对β－内酰胺酶稳定性G+菌G－菌金葡菌G－杆菌第一代头孢唑啉＋＋＋＋＋＋＋＋第二代头孢呋辛＋＋＋＋＋＋＋＋第三代头孢噻肟＋＋＋＋＋＋＋＋第四代头孢吡肟＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋头孢菌素化合物发第6页

头孢菌素作用机制及耐药机制作用机制：干扰细菌细胞壁合成作用靶位：转肽酶耐药机制：细胞壁通透性降低与PBPs亲和力与结合率降低产生β-内酰胺酶细菌自溶酶缺乏?头孢菌素化合物发第7页

头孢菌素不良反应1.过敏反应：似青霉素，偶见过敏性休克，与青霉素有交叉过敏2.肾毒性：第一代最重，忌与氨基苷类适用3.低凝血酶原血症或血小板降低→严重出血,用V.K和新鲜血浆治疗4.二重感染：二、三代药偶致肠球菌、绿脓杆菌和念珠菌增殖现象….等头孢菌素化合物发第8页

头孢菌素应用在抗生素市场中，头孢类抗生素占据着较大份额，而其相关中间体也连带着表现出可观市场潜力。头孢类抗生素中销量最大品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等，对应中间体包含7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)以及氯磺酸异氰酸酯等。对头孢菌素研究开发目标是录求对包含金葡萄球菌在内革蓝氏阳性菌及包含绿逐直菌在内革蓝氏阴性菌以及对耐药菌有很好活性而更完美新品种，即第四代头孢菌素。该类头孢菌素应具备条件：一是对细菌渗透性好；二是对β－内酰胺酶高度稳定；三是与青霉素结合蛋白新和性强。头孢菌素化合物发第9页