胆碱系统药物案例版专家讲座.pptx

第十章拟胆碱药品和抗胆碱药品（cholinergicagentsandanticholinergicagents）;外周神经系统用药分类;第一节：拟胆碱药;乙酰胆碱合成、释放和消除;;一、乙酰胆碱受体分类：

1、M受体：对毒蕈碱为代表拟胆碱药较为敏感，称为毒蕈碱乙酰胆碱受体，即M受体。

2、N受体：对烟碱特别敏感，称其为烟碱型胆碱受体，简称N受体;乙酰胆碱受体分型及性质;拟胆碱药品;1、完全拟胆碱药

－－作用与ACh相同,既作用于M受体,也可作用于N受体

2、毒蕈碱样作用拟胆碱药

－M受体激动剂

3、烟碱样作用拟胆碱药

－较少药用;1.完全拟胆碱药品;乙酰胆碱：

1、极易被水解

－在胃部酸水解

－在血液化学或胆碱酯酶水解

2、选择性不高:作用于M受体和N受体

－－产生M样作用和N样作用

所以，ACh无临床实用价值。;对乙酰胆碱进行结构改造：

目标：－增强化学性质稳定性

－提升选择性;增加对受体选择性？;胆碱受体激动剂－毒蕈碱样作用拟胆碱药;氯贝胆碱作用;硝酸匹鲁卡品

（pilocarpinenitrate）

;;匹鲁卡品在pH4.0～5.5时较稳定;常见胆碱受体激动剂;;二、胆碱酯酶抑制剂

（acetylcholinesteraseinhibitors,AChEIs）;乙酰胆碱酯酶结构及其水解乙酰胆碱机理

;图10-3乙酰胆碱酯酶水解及复能过程示意图;可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂;乙酰胆碱酯酶抑制剂－溴新斯明结构特征;;Neostigmine与乙酰胆碱酯酶相互作用过程;毒扁豆碱;溴新斯明发觉;溴新斯明NeostigmineBromide

用于重症肌无力和术后腹气胀及尿潴留。;溴新斯明同型药品;非经典抗胆碱酯酶药--抗AD药;有机磷毒剂：

－使体内ACh浓度长时间增高，

引发支气管收缩，继之惊厥，最终造成死亡。;四、胆碱酯酶复能药物

（cholinesterasereactivators）

;二、抗胆碱药

;胆碱受体拮抗剂分类;M胆碱受体拮抗剂

－可逆性阻断M受体

1、抑制腺体分泌（唾液腺、汗

腺、胃液）

2、扩大瞳孔

3、加快心率

4、松弛支气管和胃肠道平滑肌

;N1受体拮抗剂－神经节阻断剂

?在交感和副交感神经节选择性拮抗N1胆碱受体

－稳定突触后膜，阻断神???冲动在神经节中

传递.

－降血压

?治疗重症高血压（见“心血管系统药物”）

;N2受体拮抗剂－神经肌肉阻断剂

?与骨骼肌运动终板膜上N2受体结合

－阻断神经冲动在神经肌肉接头处传递

－骨骼肌松弛作用

（肌肉松弛药）

?临床用作麻醉辅助药

;茄科生物碱;M胆碱受体拮抗剂分类（化学结构）

;硫酸阿托品;结构特点;1、莨菪烷与莨菪醇

?莨菪烷

?－3α位羟基为莨菪醇（托品Tropine）

－3β位羟基为伪莨菪醇

?手性碳：C1、C3和C5

?无旋光活性

－内消旋

;2、莨菪酸

?莨菪酸（托品酸）

－α－羟甲基苯乙酸

?天然（－）－莨菪酸为S－构型;3、莨菪碱

（－）－莨菪碱（天仙子胺）

－即（－）－莨菪酸与莨菪醇形成酯

;4、阿托品

?天然：S-(-)-托品酸组成

?阿托品是莨菪碱外消旋体

－莨菪酸在分离提取过程中极易发生消旋化

?天然存在（－）－莨菪碱抗M胆碱受体作用

比外消旋体强2倍，但左旋体中枢兴奋作用比右

旋体强8－10倍，所以临床用外消旋体阿托品。;阿托品来源

?经提取法或全合成法制备

?目前我国是从茄科植物颠茄、曼陀罗及莨菪中

分离提取

－得粗品后，经氯仿回流或冷稀碱处理使之消

旋后制得;阿托品全合成;理化性质

1、碱性

2、水解性

3、鉴别反应

;1)Vitali反应

2）重铬酸氧化

3）生物碱显色剂

;阿托品作用

1、本品为选择性M受体阻断剂，但对M1和M2受

体缺乏选择性

2、具有广泛药理作用，也有多种不良反应

－有兴奋中枢神经、散瞳、解痉和抑制腺体分