药物制剂检验技术—注射剂的分析（药物分析课件）.pptx

注射剂的分析

注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注入体内的无菌制剂。注射剂的分析注射液注射用无菌粉末注射用浓溶液

注射剂的性状分析注射剂的鉴别注射剂的剂型检查及安全性检查注射剂的含量测定注射剂的分析

性状分析溶液型注射液应澄清；除另有规定外，混悬型注射液原料药物粒度应控制在15μm以下，含15～20μm者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。乳状液型注射液应稳定，不得有相分离现象。静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴的粒度应在1μm以下，不得有大于5μm的乳滴。

2020版《中国药典》常规检查：主要包括装量、装量差异、可见异物、不溶性微粒、渗透压摩尔浓度、重金属及有害元素残留量、无菌、细菌内毒素或热原等的检查。性状分析

常规检查1．装量检查意义：为保证单剂量注射液的注射用量不少于标示量，以达到临床用药剂量的要求。检查方法：供试品标示装量为不大于2ml者，取供试品5支（瓶），2ml以上至50ml者取供试品3支（瓶）。开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后缓慢连续地注入经标化的量入式量具内，在室温下检视。每支（瓶）的装量均不得少于其标示量。

标示装量为50ml以上的注射液和注射用浓溶液，照现行版《中国药典》通则“最量检查法”检查，应符合规定。 常规检查

检查意义：为保证药物含量的均匀性，保证临床用药剂量的准确，需对注射用无菌粉末进行装量差异检查。检查方法：取供试品5瓶（支），除去标签、铝盖，容器外壁用乙醇擦净，干燥，开启时注意避免玻璃屑等异物落入容器中，分别迅速精密称定；容器为玻璃瓶的注射用无菌粉首先小心开启内塞，使容器内外气压平衡，盖紧后精密称定。2．装量差异常规检查

常规检查然后倾出内容物，容器用水或乙醇洗净，在适宜条件干燥后，再分别精密称定每一容器的重量，求出每瓶（支）的平均装量。每瓶（支）装量与平均装量相比较如有标示装量，则与标示装量相比较，应符合规定。如有1瓶（支）不符合规定，应另取10瓶（支）复试，均应符合规定。

常规检查3.可见异物定义：存在于注射剂、眼用液体制剂和无菌原料药中，在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm。检查意义：注射液中若有不溶性微粒，使用后可能引起静脉炎、过敏反应，较大的微粒甚至可以堵塞毛细血管。

常规检查3.可见异物检查方法：有灯检法和光散射法。灯检法采用仪器是澄明度检测仪。明视距离

常规检查4.不溶性微粒定义：不溶性微粒的检查是在可见异物检查符合规定后，检查静脉用注射液（溶液型注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液）及供静脉注射用无菌原料药物中不溶性微粒的大小和数量。

常规检查5.渗透压摩尔浓度测定方法：渗透压摩尔浓度测定法

常规检查6.重金属及有害元素残留量测定方法：照《中国药典》2020年版通则“铅、镉、砷、汞、铜测定法”测定。铅不得超过12μg砷不得超过6μg镉不得超过3μg铜不得超过150μg汞不得超过2μg

常规检查7．无菌、细菌内毒素或热原测定方法：“无菌检查法”“细菌内毒素检查法”“热原检查法”检查。

含量测定注射剂中常见附加剂的干扰及排除抗氧剂的干扰及排除具有还原性药物的注射剂，常需加入抗氧剂以增加药物的稳定性。常用抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素C等。干扰：主要对氧化还原滴定法及亚硝酸钠滴定法测定注射液含量时有干扰。

含量测定排除干扰的方法有以下几种：加入掩蔽剂消除干扰：当注射液中含有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等抗氧剂，可加入丙酮或甲醛使其生成加成物。

加酸使抗氧剂分解：含量测定

加入弱氧化剂：含量测定

等渗溶液的干扰及排除：干扰：注射剂中常用的等渗调节剂是氯化钠。氯化钠中的氯离子和钠离子分别对银量法和离子交换法测定主药含量时产生干扰，应设法排除。排除方法：含量测定

含量测定助溶剂的干扰及排除：干扰：在注射液中为增加主药溶解度，且使注射液比较稳定，常需加入助溶剂。例：葡萄糖酸钙注射液，因加入氢氧化钙等作助溶剂，故干扰配位滴定法。排除方法：为排除氢氧化钙的干扰，常在制备过程中控制钙盐的用量。

含量测定溶剂水的干扰及排除：干扰：对非水溶液滴定法有干扰。排除方法：如果主药对热稳定，测定前，可在水浴上加热蒸发或在105℃下干燥，除去水分后，再按非水溶液滴定法测定。如果主药遇热易分解，则在适当的pH条件下，用有机溶剂提取后，再按原料药物的方法进行测定。

溶剂油的干扰及排除：对于脂溶性的药物，一般将其注射液配成油溶液。A单击此处添加文