噬血细胞综合征的诊疗和治疗专家讲座.pptx

噬血细胞综合征诊疗和治疗同济医院血液内科黄亮年11月15日噬血细胞综合征的诊疗和治疗第1页

定义噬血细胞综合征(HaemophagocyticSyndrome/HaemophagocyticLymphohistiocytosis):因为细胞毒T细胞和NK细胞功效缺点不能有效去除病原，引发以单核巨噬细胞和（或）淋巴细胞过分活化增殖，和细胞因子风暴为病理免疫特征，主要表现为发烧、脾大、全血细胞降低、高甘油三酯、低纤维蛋白原、高血清铁蛋白，并可在骨髓、脾脏或淋巴结活检中发觉噬血现象一组临床综合征。噬血细胞综合征的诊疗和治疗第2页

分类Primary/GeneticHLHSecondary/AcquiredHLHPrimary/Secondary/AutosomalrecessiveX-linkedrecessiveMutationsingenesresponsibleforgranule-dependentcytotoxicactivitySomepresentwithpartialalbinismorimmunodeficiencyOccuratanyage噬血细胞综合征的诊疗和治疗第3页

发病机制IL-1,IL-6,TNF-αetc.TissueInfiltrationCytokineStormMSOFIFN-γ噬血细胞综合征的诊疗和治疗第4页

发病机制Highlyactivatedyetineffectivemultisysteminflammatoryresponse/Immunopathology噬血细胞综合征的诊疗和治疗第5页

临床表现噬血细胞综合征的诊疗和治疗第6页

临床表现噬血细胞综合征的诊疗和治疗第7页

试验室检验铁蛋白（Ferritin）10000μg/mLwere93%specificfortheHLHdiagnosis30000arenotuncommoninHLHandare100%specificintheabsenceofaninbornerrorofironmetabolismDiseasesFerritinHLH15830μg/mLrange,994-189721autoimmunedisease1356μg/mLrange,512-16367viraldisease1120μg/mLrange,535-6230bacterialinfections972μg/mLrange,523-7508噬血细胞综合征的诊疗和治疗第8页

试验室检验NK细胞功效pHLH患者NK细胞功效可显著减低，携带者则呈中低水平，但FHLH时NK细胞功效也能够正常噬血现象巨噬细胞活化标志对HLH既不敏感也不特异，只有辅助诊疗价值

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脾脏病理学：脾脏形态可见明确噬血现象，EBV-EBER见少许阳性，未见明确淋巴瘤改变噬血细胞综合征的诊疗和治疗第10页

试验室检验sIL2r(sCD25)由活化T细胞和树突状细胞分泌，反应T细胞活化程度铁蛋白和sCD25最能反应HLH活动/严重程度sCD163血红蛋白-结合珠蛋白复合物受体，清道夫巨噬细胞替换路径活化标志反应巨噬细胞活化程度，显著高于感染、结缔组织病、肿瘤等情形

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试验室检验CD107a/LAMP-1衬附于含穿孔素、颗粒酶颗粒内侧，脱颗粒后出现在细胞表面，可被流式检测若CD107a表示缺失或减低提醒脱颗粒障碍（FLH3-5）穿孔素可被流式检测，pHLH时表示缺失

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诊疗ControlPatientExpressionofPerforininCD3-CD56+cells噬血细胞综合征的诊疗和治疗第13页

诊疗(HLH-)噬血细胞综合征的诊疗和治疗第14页

诊疗(HLH-)分子生物学水平诊疗：HLH或XLP临床表现符合以下4项中最少3项:a.发烧b.肝脾肿大c.血细胞降低（最少2系降低）d.肝炎试验室检验最少符合以下4项1项：a.找到噬血细胞b.血清铁蛋白升高c.sIL2Rα升高d.NK-cell功效缺乏或显著降低其它支持诊疗结果:a.高甘油三脂血症b.低纤维蛋白原血症c.低钠血症噬血细胞综合征的诊疗和治疗第15页

诊疗PredisposingimmunodeficiencyLowora