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主要组织相容性复合体
majorhistocompatibilitycomplex
MHC;概述
MHC的结构、分布与功能
MHC遗传特征
MHC与医学实践
MHC的鉴定
;移植物的排斥反应;概念;*主要组织相容性抗原:
引起快而强的排斥反应者称为主要组织相容性抗原。
*次要组织相容性抗原:
引起慢而弱的排斥反应者称为次要组织相容性抗原。
*主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):
是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原的基因群,控制细胞间相互识别、调节免疫应答。
*人类MHC→HLA复合体→编码HLA抗原;
*小鼠MHC→H-2复合体→编码H-2抗原;;;HLA(humanleukocyteantigen)复合体;SimplifiedmapoftheHLAregion;1.HLA-I类基因
*经典I类基因:HLA-A、-B、-C
参与递呈内源性抗原
*非经典I类基因:HLA-E、-G、-F
2.HLA-II类基因
*经典II类基因:HLA-DP、-DQ、-DR
参与递呈外源性抗原
*非经典II类基因:LMP、TAP、tapasin、
HLA-DM、HLA-DO,
参与抗原的加工和转运
3.HLA-Ⅲ类基因
*包括编码补体C4、Bf、C2的基因
*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因
;参与T细胞限制性识别;第一节MHC结构及其多基因特性;MHC-I类分子结构;MHC-I类分子结构;HLA-I类分子;HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图;MHC-II类分子结构;;1.分子结构:
(1)多态区--肽结合区(?1/?1):结合抗原肽
(2)非多态区--Ig样区(?2/?2):与CD4结
合
(3)跨膜区:固定HLAII类抗原于膜上
(4)胞浆区:信号转导
2.组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上
皮细胞
;HLA-Ⅰ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图;;第二节MHC的多态性;MHC的遗传学特征(自学);第四节MHC的功能;;AntigenPresentation;(二)、参与免疫应答的调节;;2.MHC是协同刺激分子
;参与T细胞限制性识别;;;(三)、参与T细胞在胸腺的发育
(四)、诱导同种移植排斥反应
;概述
HLA的结构、分布与功能
HLA遗传特征
HLA与医学实践;第五节HLA与临床医学;;(三)HLA与同种器官移植
*供、受者间组织相容性主要取决于HLA型别相合程度。
(四)HLA与法医
*HLA型别分析应用于个体识别和亲子鉴定。
-非亲缘个体间HLA等位基因完全相同的几率是零;
-HLA是伴随终身的遗传标志。;第六节HLA检测技术;(二)??HLA-DR、DQ抗原检测
HLA-DR、DQ抗原分型方法同HLA-Ⅰ类抗原,但所用抗血清须经过血小板吸收以去除针对Ⅰ类抗原的抗体。
另外,待测细胞须是经纯化的B细胞。
;二、?细胞学分型技术;预致敏淋巴细胞分型法(primedlymphocytetyping,PLT)(阳性分型法):采用已知的致敏淋巴细胞作为应答细胞,当用灭活的受检者淋巴细胞作为刺激细胞时,若出现再次应答反应,则表明受检者细胞表面的HLA-Ⅱ类抗原型别与已知预致敏淋巴细胞的型别相同。此方法常用来测定HLA-DP特异性。
由于分型细胞来源困难以及操作手续繁琐,细胞学分型技术正逐渐被淘汰。;三、DNA分型技术;(二)??PCR-SSO分型法;(三)??PCR与SSP分型法;(四)PCR-SSCP技术;
;小结;自
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