新型给药系统聚合物胶束和泡囊.pptx

一、序言二、聚合物胶束与泡囊结构特点三、聚合物胶束与泡囊缓释性和体内分布四、临界胶束浓度与聚合物胶束五、制备聚合物胶束材料六、聚合物胶束制备方法七、聚合物胶束应用实例八、制备泡囊材料九、泡囊制备方法十、泡囊应用实例十一、结语1聚合物胶束与泡囊新型给药系统聚合物胶束和泡囊第1页

一、前言胶束(micelles，亦称胶团)是胶体分散系中一个，属于缔合胶体。胶束在药学中长久用于难溶性药品增溶，聚合物胶束(polymericmicelles)不但用于增溶，而且能够作为药品载体。如难溶于水两性霉素B，用PEG-聚（?-苯甲酰-天冬氨酸酯）制成聚合物胶束，溶解度可提升到5g/L，是原来溶解度1万倍。近年来，聚合物胶束用作载体成为给药系统研究热点，能够用于提升药品稳定性，延缓释放，提升药效，降低毒性，和含有靶向性。如将P388白血病大鼠用阿霉素及其聚合物胶束进行药理对照试验，阿霉素中毒剂量是30mg/kg，而其聚合物胶束是600mg/kg，即胶束使其毒性大为降低。用聚乙二醇/磷脂酰乙醇胺聚合物胶束（低浓度时很稳定，粒径7~35nm），发觉与血浆无显著作用，在血液循环中能长时间存在，且在荷Lewis肺癌小鼠癌组织及ELT4淋巴癌中浓集，如包载难溶抗癌药，也在癌中浓集，说明该胶束有良好稳定性和靶向性。2聚合物胶束与泡囊新型给药系统聚合物胶束和泡囊第2页

由磷脂类和胆固醇双分子层组成脂质体，其膜含有类似生物膜结组成为药品优良载体。其主要特点是含有靶向性、缓释性、细胞亲和性和组织相容性。脂质体存在问题主要是不太稳定，包含药品易渗漏、磷脂易受氧化和降解等。近年发展成泡囊(niosomes，亦称囊泡或类脂质体)及聚合物泡囊(polymervesicles或polymersomes)，它们作为药品载体与脂质体体内外性质极其相同，但较脂质体稳定，比胶束和纳米乳载水溶性药量大，是一类极有前途新型给药系统。普通泡囊是由非离子型表面活性剂形成，而聚合物泡囊则由双亲性嵌段共聚物形成，条件是亲水段和疏水段长度合宜或分子结构中亲水段与疏水段相间排列适当。泡囊和聚合物泡囊均可在水中自组装形成。3聚合物胶束与泡囊新型给药系统聚合物胶束和泡囊第3页

二、聚合物胶束与泡囊结构特点聚合物胶束和泡囊均可由合成双亲性表面活性剂在水中自组装形成。但聚合物胶束是内核疏水、外层亲水实心结构，空白胶束粒径通常在10~50nm之间。结构见右上图。胶束关键包载固态疏水药品后可成为纳米球或亚微球，包载液态疏水药品后可成为纳米乳或亚微乳，粒径均大于空白胶束。胶束也可在其亲水基团之间包载亲水药品，但载药量较低。见右下列图。所谓“自组装”，即在水溶液中双亲性分子疏水段被水分子排斥而聚集，从而自动形成亲水段向外缔合结构。4聚合物胶束与泡囊新型给药系统聚合物胶束和泡囊第4页

泡囊通常由非离子型表面活性剂形成，含有封闭双层结构，壳层内外均是亲水基团（右图用圆圈表示），空中心可容纳水性介质，夹在两层亲水基团中间是疏水基团，双分子层单室泡囊示意图见右上。泡囊亦可由双亲性线形嵌段共聚物在溶液中自组装形成单分子层膜，称为聚合物泡囊。右下列图是由聚甲基苯基硅烷-聚氧乙烯嵌段共聚物形成泡囊示意图，其外壳内侧和外侧均是亲水基团聚氧乙烯，壳层中心为疏水聚甲基苯基硅烷。泡囊大小通常在几十纳米至几十微米。因为含有较大中空亲水区，对水溶性药品包封率高，在壳层疏水区也能够包载疏水药品，但载药量较小。5聚合物胶束与泡囊新型给药系统聚合物胶束和泡囊第5页

脂质体与聚合物泡囊均可由“成膜”和“水化”两步形成，如右上图。二者主要区分取决于双亲性材料分子量，见右下列图。分子量小于100者不能形成聚集体(n.a.)；100~1000之间形成脂质体；1000以上则形成聚合物泡囊。而且，伴随材料分子量增大，聚集体稳定性增大至一定值，膜流动性和透过性降低。故聚合物泡囊稳定性显著高于脂质体，而膜透过性较低（缓释性更高）。6聚合物胶束与泡囊新型给药系统聚合物胶束和泡囊第6页

双亲性嵌段共聚物在溶液中能够自发形成胶束，亦可形成共聚物泡囊，其中决定性原因是亲水段（如POE或PEG）在分子中所占体积比(fOE）。fOE0.2时疏水段很长，易聚集成疏水关键而成实心球形胶束，fOE0.5时亲水段很大