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陆汉魁
上海交通大学附属第六人民医院
核医学科标记免疫分析室
上海糖尿病研究所放射免疫分析室;来自一个特大型医院
科室从事免疫检测的历史比较长
有多种免疫检测设备
承担了50多项免疫检测项目的比对研究
有较好的临床背景;快速、操作界面友好
检测灵敏度高
检测量程宽
稳定性好(包括仪器、试剂和质控)
时间性误差和其他误差概率小
;免疫检测的实质
肿瘤标志物的定义问题
肿瘤标志物临床应用中的几点关键点
和大家交流讨论;超微量测量
表达多元化
方法多样化
个体多变化
;放射免疫分析、免疫放射分析、放射受体分析
酶联免疫分析
时间分辨荧光免疫分析
化学发光免疫分析
电化学发光免疫分析;
Ag+Ab?AgAb
Ag*Ag*Ab
;利用异种免疫反应性测量含量!!!
可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)!
被测物的含量是通过计算推测得到的!!!
Ag+Ab?AgAb
Ag*Ag*Ab;多数大分子被测物的抗原性不清楚
病毒、蛋白、酶、特殊药物
特殊生物活性物质
测量抗体只针对多数被测物的一部分抗原性;大分子在抗原性表达方面有多面性
分子的空间结构和影响因素仍然未知!
抗体的筛选仍然也只能是综合因素的选择!
可比性差
批间差异不可避免
免疫反应性与个体样品测量的差异(以及干扰因素)很难解决。
质控是必要的,而标准化只能是一个相对的概念!;多数情况下,免疫分析的测量值为临床诊断提供依据!
大约有15~30%的检测结果与临床预期不一致!
免疫性与生物表达量不相一致!而且免疫个体差异大!
激素、药物、定量分析等临床解释要慎重
不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题
待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.;偶尔出现:非常高的浓度测量值测量结果为低值(HOOK效应),经过稀释测量或样本预处理后才出现高值。
不少见:稀释不成比例:高含量经过稀释测量后可能非比例性上升(这样对前后对比有影响)。
常见:同一个样品在相隔数天后重复测量,数值差异明显;短期内重复测量可能出现明显的差异。;Jefferson:
Therealmeaningofdemocracyistokeeppoliticianshumble
DennisPatton:
Therealmeaningofmedicalprofessionistokeepdoctorshumble;免疫检测的实质
肿瘤标志物的定义问题
肿瘤标志物临床应用中的几点关键点
和大家交流讨论;肿瘤标志物免疫检测指标和临床
;与正常相对应的异类
不受控制
多原性或无规律性
破坏性和侵蚀性
肿瘤___生物邪性的具体表现;人类平均寿命的提高
临床诊断技术的提高
相对早期诊断
超声
肿瘤标志物
CT普及
穿刺技术
特殊检查
手术成功率
;人类营养状况的改善
特殊治疗技术的提高
诊疗服务的改善
治疗技术的不确定性
属于老年性疾病
病人的恐惧
过度诊疗
;为肿瘤诊断提供了客观的依据
全面性或整体性
转移的前奏
机体的免疫整体的失控性;;肿瘤标志物免疫分析;糖类抗原
胚胎性抗原
细胞角蛋白
肿瘤相关酶
激素类标志物
其他蛋白质类;糖类抗原的共同特点;糖类抗原的一般临床应用指征;对腺癌有较高的临床诊断价值:
高值与肿瘤大小有关
治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
多种肿瘤表达
高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关
治疗后的测量值与疗效和预后密切相关
3.多种良性疾病会少量升高!
;糖类抗原
胚胎性抗原
细胞角蛋白
肿瘤相关酶
激素类标志物
其他蛋白质类;癌胚抗原CarcinoEmbryonicAntigen
CEA结直肠癌:60%;腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。
吸烟引起升高(~20%)
甲胎蛋白Alpha-FetoProtein,AFP
原发性肝癌:敏感性70%-80%,特异性80%。
另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。;肝癌
胆管细胞癌时AFP正常。
肿瘤大小、生长速度、分期或恶性程度与AFP浓度并不密切相关。
AFP持续上升与肿瘤内未分化细胞比例的上升有相关性。
AFP阳性的肝脏疾病患者发展为原发性肝细胞癌的比例较高,而且5年的预后较差。;非恶性疾病
人群普遍筛查AFP升高最常见的可能是怀孕!
肝硬化患者AFP水平可升高,AFP水平的升高或恒定维持一段时间,或只是短暂升高。
肝硬化伴有AFP浓度异常者,发展为原发性肝细胞癌的风险高。
急慢性活动性肝炎的患者中也可观察到AFP浓度暂时性升高。
暴发性肝炎AFP的升高(再生)似乎与预后良好有关。;已有大量用于不同特异性的单克隆抗体
;对许多腺癌有辅助诊断价
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