分子医学-T细胞的活化与调节.ppt

T细胞活化的经典学说---------双信号学说***T细胞活化的调节一、正向调节调节第一、第二信号,降低T细胞活化的阈值*二、负向调节涉及T细胞上表达的抑制性受体*共信号分子*这里再次验证了反馈性调节中的一个重要现象:没有激活就没有抑制。同样重要的是,这一抑制必定严格地针对已激活的T细胞,即反馈作用所下调的,是已经出现的特异性免疫应答。(负反馈调节)****BTLA(BandTLymphocyteAttenuator)分子的结构特征BTLA是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白，胞外区含有一IgV样结构域，一个跨膜区和一个胞内区。其胞内区含有3个酪氨酸位点，分布于3个基序内，即：生长因子受体结合蛋白2识别基序（人Y226，鼠Y245），一个免疫受体酪氨酸抑制基序（人Y257，鼠Y274）和一个免疫受体酪氨酸转换基序（人Y282，鼠Y299）。BTLA信号可以诱导胞内酪氨酸的磷酸化，并结合酪氨酸磷酸酶SHP-1和SHP-2。*BTLA分子的配体近期的研究发现免疫球蛋白超家族成员BTLA和肿瘤坏死因子受体超家族成员HVEM结合可以介导抑制T细胞增殖的负性信号。*BTLA分子的表达（1）BTLA分子组成性高表达于静止T细胞表面，T细胞活化后,BTLA分子维持高表达。（2）HVEM在未成熟DC表达较高，DC成熟后表达下降。*根据BTLA分子表达特点，BTLA分子的发现者Murphy提出了BTLA可能在T细胞活化的各个阶段发挥调节作用,但该分子能否在T细胞活化的起始和早期阶段发挥作用，尚无文献进行论证报导。*CTLA-4，PD-1，BTLA在静止T细胞的表达CTLA-4PD-1BTLA*BTLA、CTLA-4和PD-1在活化T细胞上的表达0d1d2d3d5dBTLAPD-1CTLA-4*BTLA单抗8H9对CD3抗体联合CD28抗体刺激T细胞增殖的抑制*BTLA单抗8H9对T细胞活化不同时间的抑制*