创新药行业靶点手册-240626.pptx

创新药靶点手册

行业评级：看好

2024年6月26日

分析师孙建

郭双喜

研究助理盖文化

邮箱sunjian@

guoshuangxi@

邮箱gaiwenhua@

电话19801116960

电话证书编号S1230520080006

S1230521110002

证券研究报告

1.TSLP：自免滚烫，Deal火热............................P3

2.URAT1：痛风最热，静待突破..........................P10

3.Trop2：ADC主导的潜力泛肿瘤靶点.................P15

4.CLDN18.2：多技术开花，胃癌治疗潜力大.......P22

5.IL-1β：炎症相关疾病的潜力靶点......................P30

6.DLL3：小细胞肺癌明日之星............................P35

7.B7H3：免疫检查点潜力新星............................P40

8.MASP-2：肾病新靶点，商业化待突破.............P45

9.IL-4Rα：自免大有可为，国产进入收获期........P48

10.MSLN：实体瘤治疗新秀，锋芒渐露...............P53

目录

CONTENTS

2

TSLP：

自免滚烫，Deal火热

01

3

TSLP(Thymicstromallymphopoietin，胸腺基质淋巴生成素)最初是从小鼠胸腺基质细胞系中分离出来，是一种与IL-7互为远距离旁系同源的，归属于短链四α螺旋束Ⅰ型IL-2家族的多效细胞因子。TSLP主要在活化的肺和肠上皮细胞、角质形成细胞和成纤维细胞中表达，树突状细胞、肥大细胞以及其他免疫细胞也可能分泌TSLP。

TSLP在人体组织中存在两种变体：在稳定状态下表达的主要是短型（sfTSLP），由63个氨基酸组成，与TSLP稳态功能有关。而长型（lfTSLP）则由159个氨基酸组成，可通过Toll受体（TLR2、TLR3、TLR6）配体、促炎性细胞因子（IFN-γ、肿瘤坏死因子TNF和IL-1β)、特异性细胞因子环境（TNF-α+，IL-4+，IL-13+）以及单独的TNF-α诱导上调，长亚型的表达可产生炎症作用，与多种变应性疾病、慢性炎症、自身免疫性疾病及癌症有关。TSLP的细胞靶点已经确定，包括免疫细胞（树突状细胞、2型先天性淋巴细胞、T细胞和B细胞、NKT（自然杀伤细胞）和Treg（调节T）细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、肥大细胞和巨噬细胞）和非免疫细胞（血小板和感觉神经元）。

TSLP最初与多种过敏性疾病，如特应性皮炎、支气管哮喘、嗜酸性粒细胞食管炎有关。NatureReviews等文献数据显示，TSLP还与慢性炎症性疾病（如慢性阻塞性肺病和乳糜泻）和自身免疫性疾病（如牛皮癣、类风湿性关节炎）有关。

1.1TSLP：自免滚烫，Deal火热

资料来源：NatureReviews（2023），浙商证券研究所

图：TSLP结构和定位

4

哮喘是一种影响肺部和呼吸功能的疾病。对于绝大部分患者来说，哮喘会干扰日常活动，哮喘发作亦可能威胁生命。哮喘存在遗传倾向，其与免疫反应的超敏反应有关。哮喘患者尤其是重症患者的气道活检研究显示，气道上皮和固有层中TSLP和Th2细胞因子的表达显著增加。

轻度哮喘患者受到过敏原激发，导致支气管上皮和支气管粘膜下层中IL-25、IL-33和TSLP的表达显著增加，TSLP和IL-33的免疫反应与内皮细胞、肥大细胞、中性粒细胞和成纤维细胞共定位，而IL-25的免疫反应主要与嗜酸性粒细胞以及内皮细胞、肥大细胞和成纤维细胞共定位。

分类别看：抗IgE（免疫球蛋白E）抗体可抑制IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化；抗IL-5和IL-5受体抗体可抑制嗜酸性粒细胞的活化；抗IL-4Ra抗体可抑制B细胞类别转换、粘蛋白生成和气道重塑；抗TSLP抗体可广泛抑制所有这些炎症级联反应以及气道高反应性。TSLP是ILC（先天淋巴细胞）功能的重要调节剂。病毒性呼吸道感染诱导