激素和降血糖药—甾体激素结构理化性质及临床应用（药物化学课件）.pptx

激素类及其有关药物;;学习目标;;发展-化学时代（1903-1940）

---甾体的分离提纯，阐明结构;－40年代，从薯芋皂甙元半合成;生产原料-薯蓣皂苷元;甾体激素的生物合成;甾体激素的生产;背景介绍;;具有甾体结构的激素统称为甾体激素

（steroidalhormones）

甾体激素具有极重要的医药价值

维持生命

调节生理功能

影响发育

调节免疫;替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素。

1949年，发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏

性哮喘等变态反应性疾病、器官移植，进而发现许

多皮质激素类新药。

20世纪50~60年代，开发甾体避孕药，是人类生育控制的划时代性成就，促使孕激素化学的深入研究。

20世纪80年代，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现。;环戊烷并多氢菲（甾烷）;雌甾烷;甾体激素-结构分类;

性激素

雄激素（甲睾酮）

雌激素（雌二醇、己烯雌酚）

孕激素（黄体酮）

肾上腺皮质激素

糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松）

盐皮质激素（醛固酮、去氧皮质酮）;系统命名法;2.基本规定;结构;;2.基本规定;3.举例;请同学们命名以下药物;以类似化合物为母体进行命名;;;;;;;;;雌激素;天然雌激素;在酶的作用下三者互相可转化;雌激素的结构修饰;雌激素的结构修饰;苯甲酸雌二醇是3-位酯；戊酸雌二醇是17?-位酯化衍生物。

能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶的水解作用下，缓慢水解释放出雌二醇而发挥作用。;天然雌激素代用品;抗雌激素;抗雌激素作用机制;抗雌激素药物的应用;;;;雄激素与蛋白同化激素;1931年，科学家从15吨男性尿中提取到15mg雄酮(androsterone)。

1935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(testosterone)，活性为雄酮的6~10倍。;睾酮不足：作用时间短。

将17β-羟基酯化，延长药效。;睾酮的不足：易被破坏，不能口服。

17α-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。;蛋白同化激素;主要副作用：

雄性活性：妇女使用后可有轻微的男性化作用，如可引起多毛、痤疮、声音变粗、闭??、月经紊乱等反应，此时应立即停药。

雄性活性的结构专一性很强，对睾丸素的结构稍加变动，可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加，如19去甲基，A环取代，A环骈环等修饰。但目前未能得到无雄性活性的药物。

也就是说，雄性激素具有蛋白同化作用的副作用，而蛋白同化激素具有雄性作用的副作用。;也叫蛋白同化激素。

促进细胞生长与分化，使肌肉扩增、骨骼及其强度增大。

降低雄激素活性，提高蛋白同化活性。

危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加强管制。

临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良。;同化激素的结构修饰;同化激素的结构修饰;;;孕甾烷类，又称“女性激素”。

由卵巢的黄体细胞分泌，以黄体酮（孕酮）为主。

促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备；又有保胎

作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。

临床主要用于预防先兆流产、治疗子宫内膜异位症等妇科疾病。;1903年，科学家首先发现将受孕后的黄体移去，会导致

妊娠终止。

1934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮（又称孕酮），

很快就发现其维持妊娠的作用。;黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药。

结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。;孕激素的结构修饰;孕激素的结构修饰;;;与孕激素竞争受体并拮抗其活性。

是终止早孕的重要药物。

1982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。

其能干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。

抗孕激素奥那司酮(onapristone)的抗糖皮质激素活

性较低。;;;是肾上腺皮质受腺垂体分泌的促肾上腺皮质激

素（ACTH）刺激所产生的一类激素。

分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质

激素（影响体内水盐代谢）。

具有孕甾烷基本母核，含有Δ4-3-酮、20-酮、21-

羟基功能基。

糖皮质激素的应用较广，具有“四抗”作用。

(抗炎、抗毒、抗过敏、抗休克）;;C21-位的修饰;可的松和氢化可的松脱氢，在C1-2-位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。;在6α-位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大幅增加，如醋酸氟轻松。;在氢化可的松的合成过程中，发现9