浅谈提高药物溶出度的方法.pptx

浅谈提高药物溶出度的方法浅谈提高药物溶出度的方法第1页

浅谈提升药品溶出度方法浅谈提高药物溶出度的方法第2页

概念什么是溶出度？溶出度系指药品从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在要求条件下溶出速率和程度。（摘自中国药典年版附录ⅹC）浅谈提高药物溶出度的方法第3页

我国自20世纪80年代以来在固体制剂溶出度和生物利用度方面做了大量工作,固体制剂药品有效成份必须经过崩解及溶出过程释放,其释放性能对所含有效成份在体内吸收有较大影响。《中国药典》关于溶出度测定从85年版开始,为7个品种,90年版为44个(4个胶囊),95年版127个,至年版药典采取溶出度进行制剂质量控制品种为183个,上升幅度之快,也深入说明了对制剂进行溶出度测定对稳定制剂内在质量,提升生物利用度主动意义。浅谈提高药物溶出度的方法第4页

影响固体制剂溶出原因1配方———辅料选择辅料应为“惰性物质”,性质稳定,不与主药发生反应,不影响主药含量测定,对药品溶出和吸收无不良影响。实际上,辅料理化性质是影响制剂质量主要原因,对制剂性质甚至药效可产生很大影响,所以应十分重视辅料选择。浅谈提高药物溶出度的方法第5页

1.1选取优良辅料辅料选择主要是指在处方中选取适宜亲水性辅料,增加药品溶出。疏水性药品表面与水性介质间接触角大(90°),毛细管作用力反向,不易使水性介质渗透药品内部,从而使药品难以发生崩解溶出。若在疏水性药品中适当加入亲水性辅料,则有利于改进整个药品亲水性,从而使水性介质易渗透药品内部后发生崩解溶出。多年来,在市场上也出现了不一样类型如含有毛细管作用要求辅料下面就简单介绍一下能增加溶出药用辅料浅谈提高药物溶出度的方法第6页

1.1.1亲水性辅料预胶化淀粉：它是淀粉经水解产物,保持了淀粉形状,改进了其可压性、流动性,不改变其崩解性,制成片剂硬度、崩解性都很好,释药速度快,有利于提升生物利用度。浅谈提高药物溶出度的方法第7页

微晶纤维素：含有高度可变性,对主药有较大容纳性,同时有强烈吸水膨胀作用,能使水分快速进入片剂内部、使片剂内部和外部都快速崩解,是较为优良稀释剂、干燥黏合剂和崩解剂浅谈提高药物溶出度的方法第8页

低取代羟丙基纤维素：有较强亲水性、膨胀性,吸湿性,同时含有较大表面积和孔隙率,可压性强,易成形,压制片外观整齐美观,硬度大而又崩解快速,溶出速率高,是优良崩解剂和黏合剂。浅谈提高药物溶出度的方法第9页

乳糖：可压性、流动性都很好,制得片剂光洁美观,释药速度快,对药品含量测定影响很小,对溶出度有好处。国外90%以上片剂都采取乳糖作填充剂。例：又如Allen等人用一个高度脂溶性药品(代号RO-03-4661)作试验,本药品在水中溶解度很小,将其60目细粉以及微晶化者分别装入胶囊作溶出试验,证实其微晶化者溶出性并不比普通粉末者快多少,但加入乳糖却可显著地促进该药品溶出。其原理是亲水性辅料乳糖加入,驱散了该药品粒子表面电荷,改进了药品润湿性,增加了药品溶出。浅谈提高药物溶出度的方法第10页

硫酸钙：可压性、光洁性好,与其它辅料间结合紧密,尤其是处方中有中药提取物时,采取硫酸钙作填充剂时,不但使颗粒成型性改观,也利于中药片崩解。浅谈提高药物溶出度的方法第11页

处方中应防止使用糊精,糊精在水中水解不均匀,不稳定,影响溶出,对一些药品有吸附作用,尤其对于一些小剂量药品,糊精吸附作用会严重干扰主药含量测定。从溶出度角度,处方中凡用糊精,工艺用摇摆式颗粒机,其溶出度不一样程度受到影响。浅谈提高药物溶出度的方法第12页

1.1.2采取亲水性粘合剂在疏水性药品粒子表面用亲水性辅料包上一层亲水性“膜”,改变疏水性药品表面性质,就可到达改进药品溶出性。浅谈提高药物溶出度的方法第13页

采取聚乙烯吡咯烷酮(PVP)作粘合剂制成颗粒,表面具亲水性,压片后水分易湿润而渗透片剂内部,崩解快,有利于药品溶出。例：利用PVP制成槲皮素固体分散体,使槲皮素在水中溶解度增加7-110倍浅谈提高药物溶出度的方法第14页

羟丙基甲基纤维素(HPMC)作为粘合剂可降低药品接触角,使药品易于润湿,故能有效地改变片剂二次崩解,从而显著提升溶出度。一些采取淀粉浆作粘合剂进行湿法制粒,则溶出度显著不理想。例：我国生产复方磺胺甲噁唑片(Co.SMZ)原用淀粉浆制粒,改用HPMC后,溶出速率从20分40%-50%上升至80%,而国外一些厂家同类产品也仅为67%左右。浅谈提高药物溶出度的方法第15页

甲基纤维素颗可在粒之外包上了一层亲水性甲基纤维素“膜”使药品与水性介质接触角有利于药品溶出。例：如