药物排泄专业知识培训专家讲座.pptx

药品排泄;药品分布(DrugDistribution);

肾脏是药品排泄主要器官，药品在体内大部分代谢产物及原形经过肾由尿排出。;有些药品能够部分地经过胆汁分泌进入肠道，最终随粪便排出。;

药品及其代谢产物还能够经过汗腺、唾液腺、乳腺等路径排泄。;

挥发性药品如吸人性麻醉剂等可经过呼吸系统排出体外。;药品排泄与药效、药效维持时间及毒副作用等亲密相关。

当药品排泄速度增大时，血中药品量降低，药效降低以致不能产生药效。

因为药品相互作用或疾病等原因影响，排泄速度降低时，血中药品量增大，此时如不调整剂量，往往会产生副作用，甚至出现中毒现象。;肾小球滤过

肾小管重吸收

肾小管分泌;1、肾小球滤过

除血细胞和大分子蛋白质之外，血浆中水和小分子物质均被滤入肾小球囊腔，成为肾小球滤过液或称原尿。

相对分子质量小于药品比较轻易滤过。;肾入球小动脉直径大于出球小动脉，肾小球毛细血管内压力高于肾小囊内压力，为加压滤过。;肾小球滤过作用大小以肾小球滤过率(GFR)表示。

GFR=Uin×V/Pin

V和Uin分别为每分钟尿量和尿中菊粉浓度，Pin为血浆中菊粉浓度。;;2、肾小管重吸收

正常人天天流过肾血液约1700-1800L，其中由肾小球滤过约170-180L(120-130ml/min)。

正常人每日尿量只有1.5L(1ml/min)左右，可见滤过绝大部分液体(约99％)被重吸收。

;肾小管重吸收和消化道吸收一样，也有主动重吸收和被动重吸收。主动重吸收常发生于许多内源性物质，包含身体必需维生素、电解质、糖及氨基酸。

;;脂溶性大有利于重吸收

大多药品代谢后，水溶性大，重吸收降低，有利于机体将其去除。;;pKa等于或小于2弱酸，在正常尿pH环境下完全解离，不被重吸收，其肾去除率通常较高且对尿pH值改变不敏感。

pKa大于8.0弱酸，如苯妥英，在正常尿pH范围内基本不解离，其去除率一直较低，对液pH改变也不敏感。

pKa介于3和7.5之间非极性酸，其肾去除率与尿pH值改变亲密相关。;

pKa靠近或大于12强碱性药品，如胍乙啶，在任何尿pH范围内均呈解离状态，几乎不被重吸收，其肾去除率也不受尿pH值影响且常较高。

;pKa等于或小于6非极性弱碱药品，如丙氧芬，非解离部??含有足够通透能力，在任何尿pH值时均可被重吸收。

pKa介于6与12之间非极性碱性药品重吸收改变较大，从无到完全重吸收，其肾去除率可随尿pH值改变而波动。;;;弱酸性药品;(3)尿量

大部分药品在肾小管中重吸收是被动转运，符合一级速度过程，其重吸收速率依赖于肾小管腔内药品浓度。

当尿量增加时，药品在尿液中浓度下降，重吸收降低；尿量降低时，药品浓度增大，重吸收量也增多。;尿量增加，重吸收降低;苯巴比妥肾去除率随尿量和尿pH值改变

O碱化尿液；●未碱化尿液;3、肾小管分泌

肾小管分泌是主动转运过程，将药品转运至尿中排泄。

分泌时物质转运方向与重吸收相反，假如药品去除率超出肾小球滤过率，则提醒有分泌存在。;肾小管分泌特点

需载体参加。

需要能量，受ATP酶抑制剂二硝基酚(DNP)抑制。

由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运。

存在竞争抑制作用。

有饱和现象（当血药浓度逐步增高时，肾小管分泌量将到达特定值，为肾小管饱和分泌量）。;4、肾去除率(renalclearance，Clr)

肾去除率指肾脏在单位时间内能将多少容量(通常以ml为单位)血浆中所含某物质完全去除出去，这个被完全去除了某物质血浆容积(ml)就称为该物质血浆去除率(常以ml/min表示)，简称为肾去除率。;

假定U为尿中某药品浓度(mg/ml)，V为每分钟尿量(ml/min)，则每分钟从尿中排出该药品量为U×V，除以该药品在每毫升血浆中浓度P(mg/ml)，得到肾每分钟去除了Clr毫升血浆中药品。

Clr=U×V/P;

若某一物质肾去除率等于肾小球滤过率(菊粉去除率),说明只有肾小球滤过。

若某一物质肾去除率低于菊粉去除率，表示该物质从肾小球滤过后有一部分被肾小管重吸收。

若肾去除率高于菊粉去除率则表示除由肾小球滤过外，还有一部分经过肾小管分泌排泄。;影响肾排泄原因;肾脏疾病对肾排泄有很大影响;肾功效减退时抗生素半衰期改变;Ⅱ剂量降低;药品;血液透析;二、药品胆汁排泄;1、药品胆汁排泄过程与特征

药品从血液向胆汁排泄过程包含在肝细胞中摄取、贮存、生物转化及向胆汁转运。

进入胆汁药品先贮存于胆囊中，然后释放进入小肠，未被重吸收药品经过粪便排出体外。;药品分子量大于300，易从胆汁排泄。分子量超出5000大分子化合物，难以向肝细胞内转运，故胆汁排泄量极少，为上限阈值。

分子量低于300药品，极难从胆汁排泄，主要从尿中排泄。

分子量在500