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Positiveselection:????
DuringpositiveselectionDouble-PositiveTcellsthatcanrecognizeselfMHC‘sareselectedforproliferation,andthoseTcellsthatdonotrecognizeselfMHCdieviaApoptosis.PositiveselectionalsoassuresTCRtorecognizepeptide/MHCcomplexandalsogowiththeappropriateCD4orCD8.Forexample,TCR‘sspecificforMHCIIneedtoretainCD4,andloseCD8.Ifthereverseoccurs,theywilldieviaapoptosis.ThesameistruefortheTcellsthatarespecificforMHCI,whichneedtoretainCD8,andloseCD4.ThymocytesarepositiveselectedbyMHC/selfpeptides*Negativeselection:
TcellsthatarestronglyactivatedbyselfMHCplusselfpeptidesneedtobeeliminatedinthethymus.complex.Iftheyescapethiselimination,theymaysubsequentlyreactagainstselfantigens,andcauseAutoimmunedisease.
CentralToleranceisachievedbynegativeselection*Downloadedfrom:StudentConsult(on1June200601:58PM)?2005Elsevier*
Peripheraltolerance
Someantigensarenotexpressedinthymusorbonemarrow,whichleadstothepossibilitytotriggerimmuneresponse.Negativeselectionisincomplete:Middletolowaffinityself-reactiveclonesarereleasedtoperipheralandcanbeactivatedundercertainconditions(injury,infection,inflammation……).Thecentraltolerancestorysoundsgreat,butwhywestillneedperipheraltoleranceagain?*APCTCRTcellCD28ActivatedTcellsAPCTCRFunctionalunresponsivenessNormalTcellresponseAnergyApoptosis(activation-inducedcelldeath)APCDeletionAPCBlockinactivationSuppressionRegulatoryTcellPeripheralTcelltoleranceOffsignalsActivatedTcell*PeripheralTcelltoleranceActivation-inducedCellDeath(AICD)*Thedeathreceptor(Fas)pathway*DefectinFasorFasLtriggersAutoimmunityFasNormalFasLAutoimmunityandlymphoproliferativediseaseFasLFas+Fas-*CD4+FoxP3+TregsPeripheralTcelltolerance*FirstObservation:
CD4+CD25-cell
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