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筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人在NSABP(NationalSurgicalAdjuvantBreastandBowelProject)B20中,ER阳性、淋巴结阴性病人651例,其中227例只予TAM治疗,424例接受化疗+TAM,结果也证明RS评分>31的病人从化疗中获益更多,10年远处转移减少27.6%,RS评分<18分者10年远处转移减少仅1.1%。Rouzier报告82例新辅助化疗病人,方案为FAC后序贯以紫杉醇,basal-like型、erbB2+型病理完全缓解各为45%,luminal型为6%。筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人Carey报告107例Ⅱ、Ⅲ期病人,用IHC法检测HER-2、ER、PR以确定basal-like型(34例,32%),HER2+/ER-型(11例,10%)和luminal型(62例,58%),所有病人AC方案化疗4疗程后,临床反应率在HER2+/ER-型为70%,basal-like型为85%,luminal型为47%。病理学完全缓解分别为36%、27%、7%。筛选适合TAM治疗者和化疗可能获益的病人basal-like型及HER2+/ER-型的PFS和OS差于luminal型。这很好地说明了新辅助化疗有效为什么不能够转化为生存期延长。二、BRCABRCABRCABreastcancersusceptibilitygene乳腺癌易感基因Breastcancersusceptibilityprotein乳腺癌易感蛋白约5%~10%的乳腺癌有遗传易感性。30%~40%的家族性乳腺癌由BRCA基因突变引起。BRCA相关乳腺癌发病年龄提前,导管原位癌和小叶原位癌较少见,ER、PR和C-erbB-2基因低表达,肿瘤病理分级高,Ki-67的表达增加BRCA突变:发病风险39岁前发生乳腺癌的风险达18%,40~49岁发生风险达59%,70岁前的终身风险达65%。80岁前乳腺癌发生风险为90%。问题:预防性双侧乳腺切除的必要性?家族乳腺癌高危因素先证者发病年龄轻双侧乳腺癌血缘近家族中多人特别是同侧发病其他年轻时发病的肿瘤。如卵巢癌、肉瘤家族中未患肿瘤的人数,人数越多基因突变可能性越小初潮早,绝经迟,生育晚生育少。EvansDG,HowellA.Breastcancerrisk-assessmentmodels.BreastCancerRes.2007;9(5):213.ManagementofBRCA1orBRCA2Carriers密集筛查化学预防预防性手术JClinOncol.?2014;32(25):2794-803.Luminal?B?breastcancer:?molecular?characterization,clinicalmanagement,andfutureperspectives.*分子病理学肿瘤组织学分类和TNM分期的局限性传统的肿瘤诊断和治疗之基础仅反映肿瘤表型肿瘤的异质性:表型相似但遗传上差异甚远,临床过程各异。分子病理诊断根据特征性的基因变异进一步证实诊断提供疾病发生的基因路径、发病机制、发病易感性治疗抉择与预后评估。已经鉴别出的癌基因与抑癌基因数量众多缺氧诱导因子-1(hypoxiainduciblefactor-1,HIF-1)同源盒基因(growtharrest—specifichomeobox,GAX)高雌激素应答者-2(highestrogenresponders-2,Her-2)转移抑制基因(non-metastaticgene,nm23)环化素E(CyclinE)SurvivinC-Myc(c-Myc和Her-2同时表达者,赫塞停疗效更好)血管内皮抑素(endostain,ES)血管内皮细胞生长因子(VEGF)TOP2A(Her-2、TOP2A同时扩增,蒽环类抗生素敏感)Her,BRCA1,BRCA2,p53,ER,PR找出某一肿瘤相对的专属基因并且对临床工作有所帮助相当困难!!!一、基因分型乳腺癌基因分型的参照标志ER雌激素调节蛋白TP53(肿瘤蛋白P53,p53基因表达物)ERBB2角蛋白层黏连蛋白脂肪酸结合蛋白BRCA乳腺癌基因分型的历史Perou等人在2000年《Nature》上发表的文章被公认为乳腺癌基因筛选的成功先例用含有8102个人类基因/克隆的cDNA芯片,以乳腺导管腔上皮细胞(1umina
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