重组人生长激素在儿科临床的应用.ppt

*AmericanAssociationlfClinicalEndocrinologistsAACE美国临床内分泌医师协会**我们在对比了NCGS（NationalCooperativeGrowthStudy）数据库和金赛患者数据库中ISS患者治疗起始年龄的分布情况后，确实发现我们的ISS患者治疗起始年龄普遍较晚，NCGS的数据库显示他们收纳的1853例ISS患者，起始治疗年龄6~10岁占59%，10~14岁的占34%，而我们的患者起始治疗年龄11~16岁的占70%，而5-10岁的仅占23%，可见用药年龄普遍较晚。*同时我们还发现ISS患者疗程也较短，我们的数据库中显示平均用药时间仅5个多月，很少有患者能够治疗达到终身高。*2007年NCGS(NationalCooperativeGrowthStudy)数据库统计分析了不同起始治疗年龄的ISS患者的第一年生长速率，左面这张图显示的是465例女孩的数据、右面这张图显示的是1392例男孩的数据，横坐标代表的是治疗起始年龄、纵坐标代表治疗第一年的生长速率，图中第二条线代表的是平均生长速率（MeanHV）,第一条线代表的是高于平均生长速率1SD（MeanHV+1SD），第三条线代表的是低于平均生长速率1SD（MeanHV-1SD），最下面一条线代表的是治疗前平均生长速率。从图中我们可以看到治疗第一年的生长速率随起始治疗年龄的增加而逐渐降低，而我们知道ISS患者的治疗第一年疗效是最明显的，随着治疗时间的延长疗效也逐渐降低，而第一年的疗效是决定终身高的关键因素，而且随着治疗起始年龄增大，治疗的时间窗也缩短，所以起始治疗年龄越小终身高获得越理想。*LWPES（LawsoWikinsPediatricEndocrineSociety）LawsoWikins儿科内分泌学会EMEA(EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts）欧洲药品评价局**那临床医生对使用GH治疗ISS最担心莫过于它的安全性问题，而对于安全性的描述数据库中资料的分析较临床试验会更全面，更能发现罕见的不良事件，下面我们来看一下国际最大的数据库——NCGS数据近期发表的对8018例ISS患者使用GH治疗后的不良事件的分析，结果我们看一下这张表。。。。。，同时，分析还发现GH长期治疗ISS时像肿瘤、糖尿病等不良事件的发生率与正常人群中的预期发生率无统计学差异。所以，GH长期治疗ISS经过临床验证证明是安全的。*GH长期治疗ISS对其血糖是否有影响：*临床医生可以最担心生长激素治疗后对IGF-I的影响，本试验结果也正如治疗预期的那样治疗组IGF-I升高高于对照组（解释左图），但是。。。。见右图的描述。*Bloomsyndrome布卢姆综合征即“面部红斑侏儒综合征”。为常染色体隐性遗传。在检查染色体时常见断裂和重新排列。临床特点为皮肤对光敏感，手部与四肢可见毛细血管扩张性红斑，脑小，出生体重低，发育不良范可尼贫血(Fanconianemia）是一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，属于先天性再障，称为Fanconi贫血(范可尼贫血)，这类病人除有典型再障表现外，还伴有多发性的先天畸形(皮肤棕色色素沉着，骨骼畸形、性发育不全等)。***rhGH联合应用GnRHaGnRHa抑制性腺发育，降低性激素水平延缓骨骺融合改善患者终身高延长rhGH治疗时间第64页,共88页，星期六，2024年，5月*GnRHa+GH治疗PasquinoAM,JCEM,1999,81:948-51;KampGA,JCEM,1991,72,301-7;DiMartino-NardiJ,JCEM,1991,73:902-6;Sklar,CA,JCEM,1991,73:734-8;VoltaC.ACTABIOMED,2005;76;73-78.临床现象：部分CPP患儿在GnRHa治疗第1-3年，GV明显降低（如第25百分位数，或4cm/yr），导致FAH不能达到正常（第3百分位数）。机制：(1)GH－IGF-I轴：如GH脉冲分泌幅度下降；IGFBP-3/IGF-1比率异常游离IGF-1下降；刺