NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座.pptx

NAFLD发病机制、研究进展及相关药品治疗姓名：吴婷专业：15制药工程学号：MF1530019NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第1页

脂肪性肝病(FLD)，简称脂肪肝，系遗传-环境-代谢应急相关原因所致脂肪在肝细胞中过分蓄积。其中NAFLD患病率显著超出乙型肝炎、丙型肝炎及酒精性肝病，已成为最常见肝病，威胁人类健康第二大隐形杀手。临床上以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征临床病理综合征。脂肪性肝病NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第2页

非酒精性脂肪肝病非酒精性脂肪肝病（nonalcoholicfattyliverdisease,NAFLD），指除外酒精和其它明确损肝原因所致肝细胞内脂肪过分沉积为主要特征临床病理综合征；秉病程包含单纯性脂肪肝（NAFL），非酒精性脂肪肝炎（NASH）和脂肪肝纤维化，最终可能发展为肝硬化和肝癌。NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第3页

NAFLD发病机制1NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第4页

肥胖血脂紊乱2型糖尿病NAFLDIR造成胰岛素抵抗：胰岛素作用靶器官对胰岛素敏感型降低，即正常剂量胰岛素产生低于正常生物学效应一个状态。NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第5页

二次打击理论IR肝脏脂肪沉积氧应激脂质过氧化损伤一次打击肝脏炎症二次打击NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第6页

肝脏ApoB100合成降低VLDL形式输出降低IR糖酵解促进肝细胞内FFA合成造成肝内脂质TG蓄积产生肝细胞脂肪变性造成造成肝内氧化应激增强，激活IKK-β干扰胰岛素IRS/PI-3K信号传导通路激活NF-κB诱导氧化应激及脂质过氧化(TNF-α)水平升高肝脏炎症二次打击瘦素抵抗IR与NAFLD关系NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第7页

花生四烯酸代谢白三烯等类脂质线粒体β-氧化ROS（反应性氧化物）氧应激转化生长因子（TGF-β）肝星状细胞脂质过氧化物中性粒细胞刺激趋化刺激上调炎症坏死纤维化恶性循环血清FFA氧应激及脂质过氧化损伤与NAFLD当肝细胞氧化应激反应所产生损害肝脏本身防御能力时，肝脏就会从单纯脂肪病变发展成为NAFLDNAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第8页

NAFLD药品治疗2.9.NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第9页

一、胰岛素增敏剂：反抗“一次打击”——IRNAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第10页

二甲双胍：降低肝糖生成，增加外周组织对葡萄糖利用IR及外周器官对胰岛素敏感型促进脂肪酸氧化改进抑制脂肪酸合成NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第11页

噻唑烷二酮：PPAR-γ配体，能活化PPAR-γ改进IR参加糖脂代谢抑制瘦素及TNF-α表示降低抑制肝脏脂质沉积肝脏炎症及纤维化形成NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第12页

代表药品：罗格列酮、吡格列酮作用：降低NASH患者血清转氨酶、改进胰岛素抵抗及肝组织炎症坏死，但对肝纤维化逆转无显著作用缺点：水钠潴留、体重增加、停药后血清转氨酶和胰岛素抵抗加重，而且含有增加心血管疾病潜在风险NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第13页

二、抗氧化剂和肠道微生态制剂：预防“二次打击”NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第14页

抗氧化剂：当前研究较为明确是维生素E，美国肝病学会脂肪肝诊疗指南推荐维生素E为成年无糖尿病NASH患者首选取药，但暂不推荐维生素E治疗合并糖尿病NASH；VitE联合吡格列酮用药更能显著地改进肝脏脂肪病变、炎症和纤维化熊去氧胆酸(UDCA):经过抑制细胞凋亡来控制由脂肪变性向脂肪炎症转变NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第15页

肠道微生态制剂降低肠源性内毒素产生和内源性乙醇产生降低脂肪从头合成修改食欲和饱腹感改进血糖控制改进能量新陈代谢降低炎症损伤改进肠道上皮屏障NAFLD的发病机制研究进展和相关药物治疗专家讲座第16页

其它分类药品降脂药品：NASH患者并非均需要进行降脂，伴有血脂异常NASH患者进行综合治疗3～6个月无效则需要进行降脂治疗，以降低发生心脑血管疾病危险性；减肥药：奥利司他、西布曲明奥利司他：当前全球唯一OTC减肥药，它是一个特异性胃肠道脂肪酶抑制剂，经过降低脂肪吸收到达减轻体重作用；西布曲明：是一个中枢神经抑制剂，经过抑食到达降低体重作用NAFLD的发病机