抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病专家讲座.pptx

Podocyte-SpecificOverexpressionoftheAntioxidantMetallothioneinReducesDiabeticNephropathy足细胞内特异性过分表示抗氧化金属硫蛋白能够减轻糖尿病肾病05七A朱晓丹抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第1页

糖尿病肾病DN糖尿病肾病肾衰（DN）损伤足细胞（肾小球过滤屏障）抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第2页

足细胞1.上皮细胞2.足突----裂孔----渗透性裂孔横膜3.裂孔膜蛋白：NephrinPodocalyxin抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第3页

足细胞损伤路径高血糖糖基化终末产物血管担心素氧化应激仅对足细胞进行抗氧化保护，可否降低足细胞损伤，进而减轻糖尿病肾病。足细胞损伤抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第4页

金属硫蛋白MT1.抗强氧化剂：预防羟自由基、过氧化亚硝酸盐、超氧化物、过氧化氢氧化作用独一无二。2.仅在足细胞内特异性过分表示效力是谷胱甘肽50倍抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第5页

足细胞特异性抗强氧化性MT足细胞保护ONLY降低足细胞损伤减轻糖尿病肾病高效抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第6页

Nmt模型FVB胚胎系Nmt基因（受小鼠nephrin开启人类MTII基因）开启足细胞中MT高效表示Nmt3Nmt7抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第7页

足细胞中MT高效表示A：PCRMT在两个系株中均可表示，但在Nmt7系株中更高B：蛋白电泳MT在Nmt3和Nmt7组中分别增高18和6倍。C：免疫组化MT表示仅在转基因小鼠足细胞中抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第8页

为何要选取两个系株？抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第9页

OVE26Nmt双转基因模型糖尿病肾病模型Nmt模型OVE26鼠Nmt3/7鼠杂交OVE26Nmt双转基因抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第10页

MT对DN影响评定参数糖尿病基本参数蛋白尿足细胞肾小球形态抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第11页

ParameterOVE26OVE26NmtFVBNmt血糖(mg%)600.00±0.00599.00±1.00175.00±11.40169.30±19.40糖化血红蛋白(%A1c)9.84±0.3010.00±0.304.65±0.104.60±0.10体重(g)23.60±1.0023.30±1.1023.90±0.5025.60±1.80肾重(mg)484.00±18.00515.00±14.00361.00±15.00359.00±15.00糖尿病基本参数抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第12页

MT高效表示可降低蛋白尿产生AB：Nmt3系株2月龄和4月龄结果CD：Nmt7系株2月龄和4月龄结果抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第13页

MT高效表示蛋白尿减轻程度Nmt7Nmt3Nmt7Nmt3抗氧化金属硫蛋白的足细胞特异性过度表达可以减轻糖尿病肾病第14页

基因位点插入是随机，极有可能N7插入位点破坏了小鼠参加肾小球正常功效基因，从而减低其保护作用。MT在足够剂量时对足