大环内酯类林可霉素类及肽类抗生素分析课件.pptVIP

青霉素类头孢菌素类β-内酰胺类大环内酯类林可霉素类氨基糖苷类四环素类头霉烯类青霉烯类碳青霉烯类单环类抗生素β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂氯霉素类抗感染药物甘氨酰环素类糖肽类喹诺酮类抗结核药硝咪唑类磺胺类合成抗细菌药呋喃类抗病毒药抗原虫药恶唑烷酮类抗真菌抗生素合成抗真菌药抗真菌药物

大环内酯类林可酰胺类12糖肽类3

大环内酯类是一类具有14～16元大内酯环特征结构且抗菌作用相近的抗生素，均呈弱碱性，微溶于水。v第一代：红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等v第二代：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。v第三代：酮基大环内酯类替（泰）利霉素

大环内酯类v14元环：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素v15元环：阿奇霉素v16元环：交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、柱晶白霉素、麦迪霉素、乙酰麦迪霉素（米欧卡霉素）

大环内酯类抗生素的共性v体内过程v抗菌谱相似v抗菌机制相似v耐药性相似v临床应用v不良反应

大环内酯类抗生素——体内过程【体内过程】v红霉素易被胃酸破坏，口服吸收少；新大环内酯类（罗红霉素）对胃酸稳定，口服生物利用度高。v红霉素体内分布广（扁桃体、中耳、肺、痰、胸腹水、前列腺），但不能通过血脑屏障；新大环内酯类血药浓度、组织体液及细胞内浓度比红霉素高。v红霉素主要经肝代谢，胆汁排泄；新大环内酯类血浆半衰期长。

大环内酯类抗生素——抗菌谱【抗菌谱】v红霉素金葡、表葡、溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、脆弱拟杆菌和梭状杆菌以外的厌氧菌军团菌、支原体、衣原体、螺旋体v罗红霉素对流感杆菌、卡他莫拉菌作用比红霉素弱，对厌氧菌与红霉素相仿，对嗜肺军团菌作用略强于红霉素。v克拉霉素对G的抗菌活性最强，对流感杆菌较红霉素+增高，对嗜肺军团菌、肺炎支原体、溶脲脲原体最强。v阿奇霉素对大多数G的抗菌活性较红霉素强，对G的+-作用明显增强，部分肠杆菌科细菌敏感，对肺炎支原体作用最强。

大环内酯类抗生素——抗菌机制【抗菌机制】大环内酯类与细菌核糖体50S亚基结合，阻断转肽作用和抑制mRNA的移位，从而阻碍细菌蛋白质合成而发挥抑菌作用。50S亚基细菌核糖体70S快效抑菌30S亚基60S亚基药哺乳动物核糖体80S40S亚基

大环内酯类抗生素——耐药性【耐药性】大环内酯类之间存在交叉耐药性，但不持久，停药数周可恢复敏感性。耐药机制：靶位改变；产生灭活酶；主动外排系统

大环内酯类抗生素——临床需求v链球菌感染：咽炎、猩红热、丹毒（用于青霉素过敏者）v百日咳：携带者的治疗/密切接触人员的预防根除白喉棒状杆菌不能改变白喉棒状杆菌急性感染进程v幽门螺杆菌：克拉霉素应用最广v性传播疾病（STD）肺炎链球菌体外监测对大环内酯类耐药时，阿奇霉素临床应用仍然有效。v社区获得性肺炎（CAP）肺炎支原体：红霉素沙眼衣原体感染：支原体感染阿奇霉素是一线选择发酵支原体：阿奇、克拉

大环内酯类抗生素——不良反应胃肠道反应【不良反应】肝损害耳毒性内酯环上的双甲基氨诱发胃肠蠕动素释放而刺激胃肠蠕动心脏毒性其他药疹、药热。间质性肾炎，肾功能衰竭。Q-T间期延长、恶性心律失常、尖端扭转型室性心动过速

大环内酯类抗生素的特点v抗菌谱窄：需氧G典型病原体+和G菌、部分厌氧菌、不-v不同品种间交叉耐药v碱性环境中抗菌活性较强，尿路感染时要碱化尿液v血药浓度低，组织（如巨噬细胞、前列腺）浓度相对较高v药物不易透过血脑屏障

大环内酯类抗生素的特点v主要经胆汁排泄，进行肝肠循环v毒性低微，主要不良反应为胃肠道反应和肝功能损害v口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物v细胞内浓度＞细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体

大环内酯类——药物相互作用v只有红霉素和克拉霉素是细胞色素p450系统抑制剂，可使多种药物消除率降低茶碱类卡马西平阿司咪唑华法林地高辛环孢素西沙比利

大环内酯类抗生素——阿奇霉素v口服后吸收迅速，体内分布广泛，在各组织内浓度可达同期血浓度的10～100倍，在巨噬细胞及纤维母细胞内浓度高。t为35～48h。1/2v在社区获得性肺炎中作用独特：抑制致病因子—肺炎链球菌溶血素（肺炎链球菌最重要的一个致病因素）的分泌；抗炎；免疫调节作用。v对铜绿假单胞菌有效（对大环内酯类药物传统的标准治疗浓度不敏感）。抑制铜绿假单胞菌的粘液分泌，增强粘液纤毛的清除作用。v增强中性粒细胞活性和功能，作用于细胞因子的产生，影响其他介质和功能。v独特的药动学—细胞内浓度高（对细胞内病原体和巨噬细胞的作用）v对不典型病原体的独特作用——解脲支原体，被推荐用于泌尿生殖系统支原体感染。vβ内酰胺类+大环内酯类治疗方案降低CAP病死率，临床效果不低于氟喹诺酮类。

林可酰胺类（林可霉素类）克林霉素（clindamycin）林可霉素（lincomycin