大环内酯类及其他抗生素课件.pptVIP

药理学重庆医药高等专科学校

第七章大环内酯类及其他抗生素第一节大环内酯类

考试大纲(要点)1.大环内酯类（1）大环内酯类的抗菌作用及机制、药动学特点、临床应用和不良反应（2）红霉素、罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素的抗菌作用特点、临床应用及其不良反应2.林可霉素类与多肽类（1）克林霉素抗菌作用及机制、临床应用、不良反应（2）万古霉素、替考拉宁抗菌作用及其不良反应

是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生。第一代大环内酯类红霉素、乙酰螺旋霉素麦迪霉素、吉他霉素第二代大环内酯类罗红霉素、阿奇霉素克拉霉素第三代大环内酯类泰里霉素

红霉素?【体内过程】?吸收：不耐酸(在碱性条件下作用增强)，口服为肠溶片制剂或酯化物，常用的有红霉素肠溶片、硬脂酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素（无味红霉素）。供静脉滴注的制剂为乳糖红霉素。?分布：于各组织和体液中，不易透过血-脑脊液屏障。?消除：主要在肝脏代谢。

【抗菌谱】1.抗菌谱：与青霉素相似且略广G相似GG++-球菌：金葡菌、链球菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等球菌：脑膜炎球菌螺旋体、放线菌某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等略广军团菌肺炎支原体、衣原体、立克次体、弓形虫为速效抑菌药，高浓度时为杀菌药，在碱性环境中抗菌活性增强。易产生耐药性。

【临床应用】?1.是治疗支原体肺炎、空肠弯曲菌肠炎、军团菌病、白喉、百日咳的首选药。?2.常用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌的感染及其他敏感菌所致的呼吸道、软组织、泌尿道等感染。?3.作为青霉素过敏患者的替代药物，用于以下感染：化脓性链球菌、肺炎链球菌所致的呼吸道感染；链球菌引起的猩红热及蜂窝织炎等。

【抗菌机制】不可逆地结合到细菌核糖体50S亚基的靶位上，抑制细菌蛋白质合成，属于速效抑菌剂。

【不良反应】?胃肠道反应(口服大剂量)?血栓性静脉炎?肝损害(依托红霉素、乙琥红霉素)?过敏反应

克拉霉素1.对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体最强，对沙眼衣原体、流感杆菌、厌氧菌强于红霉素（抗菌活性最强者）。??2.用于呼吸道、泌尿道和软组织感染。与其他药物联合，可用于幽门螺杆菌感染。?3.不良反应发生率比红霉素低

罗红霉素?1.抗菌谱、抗菌作用与红霉素相似?2.用于敏感细菌所致上、下呼吸道感染，耳鼻喉感染，生殖器及皮肤组织感染，也用于治疗支原体肺炎、军团病及沙眼衣原体感染等疾病。

阿奇霉素?其抗菌谱与克拉霉素相似，对革兰阴性细菌的抗菌活性有明显改善，对肺炎支原体的作用为大环内酯类中最强者。临床上应用于敏感菌所致的上下呼吸道感染、皮肤和软组织感染、沙眼衣原体和非多药耐药淋球菌的单纯性生殖器感染。

第二节林可霉素类?林可霉素(洁霉素)【体内过程】?吸收：口服吸收较差，吸收量为20%-35%。?分布：广泛，特别是骨组织中浓度高。?代谢：肝。?排泄：胆汁、粪便、肾。

【抗菌作用】抗菌作用：抗菌谱与红霉素相似。对革兰阳性菌如葡萄球菌属（包括耐青霉素株）、链球菌属、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较高抗菌活性。作用机制：机制与与红霉素相同，与细菌核糖体50S亚基结合，阻止肽链的延长，从而抑制细菌细胞的蛋白质合成。?与红霉素竞争同一结合部位，产生拮抗作用，不宜合用

【临床应用】1.用于敏感菌引起的急、慢性骨髓炎（首选）2.用于β-内酰胺类无效或青霉素过敏的金葡菌感染。3.用于厌氧菌或厌氧菌与需氧菌的混合感染如腹膜炎、盆腔炎、吸入性肺炎、肺脓肿。

【不良反应】1.胃肠道反应2.假膜性肠炎（口服甲硝唑或万古霉素可控制此反应。）3.中性粒细胞减少、静脉炎等

克林霉素?抗菌谱和抗菌机制与林可霉素相同。在临床上克林霉素较林可霉素更具实用价值，口服吸收完全，抗菌活性更强，不良反应少，尤其是假膜性肠炎发生率较低。

第三节多肽类万古霉素1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药。2.抗菌谱：对G+物的球菌）。菌作用强大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多种药3.抗菌机制：抑制细菌细胞壁合成，属繁殖期杀菌剂。4.临床用途：主要用于耐药革兰阳性球菌引起的严重感染。5.静脉滴注时偶可发生恶心、寒战、药热、皮疹及皮肤瘙痒等。较大剂量，严重者可致耳聋、耳鸣及听力损害，肾毒性。

?替考拉宁【抗菌作用】与万古霉素相似，对革兰阳性细菌和肠球菌有强大的抗菌活性，尤其对耐甲氧西林金葡球菌（MRSA）、耐甲氧西林表皮葡萄球菌（MRSE）作用强。【不良反应】注射部位痛，毒性小（与万古霉素相对而言），主要为皮疹、瘙痒，有发热、肝功能异常等。与万古霉素有交叉过敏反应。

?A型题：1.红霉素的抗菌作用机制是A.抑制细菌细胞壁的合成——青霉素B.抑制DNA的合成——喹诺酮类C.与30S亚基结合，抑制蛋白质