药物研究的动物实验方法专家讲座.pptx

第七章药品研究动物试验方法;第一节药品试验剂型、剂量与样本数确定;二、给药路径与剂量

各种药品试验都应采取两种给药路径为宜。一个与临床给药路径相同，另一个以注射给药。

（一）、动物用药量确实定

1、先用小鼠粗略地探索中毒或致死剂量，然后用小于中毒量剂量，或取致死量若干分之一为应用剂量，普通可取1/10-1/5。

2、植物药粗制剂剂量多按生药折算。

3、化学药品可参考化学结构相同已知药品，尤其是化学结构和作用都相同药品剂量。

;4、确定剂量后，如第一次试验作用不显著，动物也没有中毒表现（体重下降、精神不振、活动降低或其它症状），能够加大剂量再次试验。如出现中毒现象，作用也显著，则应降低剂量再次试验。在普通情况下，在适宜剂量范围内，药品作用常随剂量加大而增强。所以有条件时，最好同时用几个剂量作试验，方便快速取得关于药品作用较完整资料。如试验结果出现剂量与作用强度之间毫无规律，则更应慎重分析。

5、用大动物进行试验时，开始剂量可采取给鼠类剂量十五分之一~二分之一，以后可依据动物反应调整剂量。

;6、确定动物给药剂量时，要考虑给药动物年纪大小和体质强弱。普通说确定给药剂量是指成年动物，如是幼小动物，剂量应降低。如以狗为例：6个月以上狗给药量为1份时，3-6个月给予1/2份，45-89日1/4份，20-44日给1/8份，10-19日给1/16份。

7、确定动物给药剂量时，要考虑因给药路径不一样，所用剂量也不一样，以口服量为100时，灌肠量应为100-200，皮下注射30-50，肌肉注射25-30，静脉注射为25。

;(二)、试验动物用药量计算方法

动物试验所用药品剂量，普通按mg/kg体重或g/kg体重计算，应用时须从已知药液浓度换算出相当于每kg体重应注射药液量（ml数），方便给药。

例：计算给体重1.8kg家兔，静脉注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg体重1g剂量注射，应注射多少ml？

;(三)、人与动物及各类动物间药品剂量换算方法

1、人与动物用药量换算

人与动物对同一药品耐受性相差很大。普通说来，动物耐受性要比人大，也???是单位体重用药量动物比人要大。可按以下百分比换算：人用药量为1，大、小鼠为25-50，兔、豚鼠为15-20，狗、猫为5-10。

可采取人与动物体表面积计算法来换算：

（1）人体体表面积计算法：

东亚人：许文生氏公式：

体表面积（m2）=0.0061x身高（cm）+0.0128x体重（kg）-0.1529

如：身高168cm，体重55kg，

体表面积为1.576m2

;（2）动物体表面积计算法：

由体重推算体表面积时，

Meeh-Rubner氏公式较适用，

（体重，以g计算）2/3

A（体表面积，以m2计算）=K×——————————

10000

K为一常数，随动物种类而不一样，小鼠和大鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、猫9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6，为一粗略估算值。

如：家兔1.5kg，则A=0.1324m2

;2、人及不一样种类动物之间药品剂量换算

（1）直接计算法

例：某利尿药大鼠灌胃剂量为250mg/kg，

粗略预计狗灌胃剂量？

大鼠体重以200g计，则A1=0.0311m2

250mg/kg剂量如改以mg/m2表示：

250*0.2/0.0311=1608mg/m2

狗体重以10kg计,则A2=0.5198m2

狗剂量:

1608*0.5198/10=84mg/kg

;（2）转换因子计算

按mg/kg折算mg/m2转换因子计算：

大鼠为6，狗19，小鼠3，豚鼠8，家兔12，猫14，猴12，人35。

250x6/19=79mg/kg

（3）每kg体重占有体表面积相对比值计算

小鼠1.0(0.02kg)，大鼠0.47(0.20kg)，豚鼠0.40(0.40kg)，家兔0.24(2.0kg)，猫0.22(2.5kg)，狗0.16(10.0kg)，猴0.24(3.0kg)，人0.08(50kg)。

250*0.16/0.47=85mg/kg

;（4）按人和动物间按体表面