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试验二影响药品作用原因

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一、剂型对药品作用影响（一）目标比较2种剂型回苏灵对小鼠作用差异影响药物作用因素专家讲座第2页

（二）原理回苏灵为中枢兴奋药，直接兴奋延髓呼吸中枢并刺激颈动脉体化学感受器性反射，提升呼吸中枢对二氧化碳敏感性，使呼吸加深加紧。大剂量可引发动物兴奋、惊厥或死亡。影响药物作用因素专家讲座第3页

（三）材料小鼠2只，0.04％回苏灵水溶液和胶浆液影响药物作用因素专家讲座第4页

(四）方法1、标识2、皮下注射：水溶液0.08mg/0.2ml/10g胶浆液0.08mg/0.2ml/10g3、统计回苏灵作用潜伏期和惊厥严重程度影响药物作用因素专家讲座第5页

剂型性别体重(g)潜伏期(min)惊厥程度水溶液胶浆液表2－1两种剂型对小鼠惊厥影响（五）结果：影响药物作用因素专家讲座第6页

组别1234567891011121314?SD水溶液胶浆液表2－2不一样剂型对小鼠惊厥潜伏期影响（min）影响药物作用因素专家讲座第7页

（六）注意1给药准确2惊厥评判标准 影响药物作用因素专家讲座第8页

二、给药路径对药品作用影响（一）目标观察给药路径对药品作用影响影响药物作用因素专家讲座第9页

（二）原理1、回苏灵：直接兴奋延髓呼吸中枢并刺激颈动脉体化学感受器性反射，提升呼吸中枢对二氧化碳敏感性，使呼吸加深加紧。大剂量可引发动物兴奋、惊厥或死亡。2、皮下给药：注射皮下结缔组织，毛细血管壁上膜孔可允许分子量0～30000以下药品直接进入血管，然后进入体循环。3、惊厥过程：注射—竖毛－竖尾－惊厥－强直惊厥－死亡影响药物作用因素专家讲座第10页

（三）材料小鼠3只，同一性别，体重相近；0.04％回苏灵水溶液影响药物作用因素专家讲座第11页

（四）方法1、称重，标识2、给药甲：灌胃回苏灵0.08mg/0.2ml/10g乙：皮下注射回苏灵0.08mg/0.2ml/10g丙：腹腔注射回苏灵0.08mg/0.2ml/10g3、观察动物反应，统计潜伏期和最终止果。影响药物作用因素专家讲座第12页

鼠号剂量(mg/kg)给药路径潜伏期(min)惊厥程度甲乙丙表2-3不一样给药路径对药品作用影响（五）结果影响药物作用因素专家讲座第13页

给药路径1234567891011121314?SD灌胃皮下注射腹腔注射表2-4不一样给药路径对动物产生惊厥作用潜伏期影响（min）影响药物作用因素专家讲座第14页

（六）注意1、给药准确2、惊厥评判标准影响药物作用因素专家讲座第15页

三、肝功效状态对药品作用影响（一）目标观察肝功效状态对药品作用影响影响药物作用因素专家讲座第16页

（二）原理1、CCl4可引发肝细胞坏死，转氨酶升高，可用于筛选保肝药品。2、CCl4在肝中代谢成CCl3?,CCl2?等自由基，引发膜脂质过氧化造成肝损伤，同时引发细胞色素P450水平降低。而戊巴比妥钠在经肝微粒体药品代谢酶作用氧化破坏，肝微粒体药品代谢酶系主要是细胞色素P450。故戊巴比妥钠代谢迟缓，血药浓度增加，药效增强。影响药物作用因素专家讲座第17页

（三）材料0.3%戊巴比妥钠小鼠2只，(提前24小时，甲组scCCl4及乙组sc生理盐水)影响药物作用因素专家讲座第18页

（四）方法①甲组24小时前sc.CCl4原液0.12ml/只乙组24小时前sc.生理盐水0.12ml/只②分别ip戊巴比妥钠0.3mg/0.1ml/10g③观察药品翻正反射,并统计潜伏期和连续时间。④解剖小鼠。影响药物作用因素专家讲座第19页

鼠号体重(g)剂量(mg/kg)潜伏期(min)睡眠时间(min)肝脏解剖情况甲乙表2－5不一样肝功效状态对药品作用影响（五）结果影响药物作用因素专家讲座第20页

肝脏状态123456789101112131415?SD生理盐水四氯化碳表2－6不一样肝功效状态对动物产生睡眠潜伏期影响(min)影响药物作用因素专家讲座第21页

（六）注意1、给药准确2、翻正反射评判标准统一影响药物作用因素专家讲座第22页

（七）思索题1、影响药品作用原因有哪些？2、回苏灵作用机制是什么？3、戊巴比妥钠作用机制是么？4、何谓首关消除？影响药物作用因素专家讲座第23页