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肿瘤微环境中抗原递呈的监管

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第一部分抗原递呈细胞的类型和功能 2

第二部分肿瘤微环境对抗原递呈细胞的影响 5

第三部分免疫抑制细胞调控抗原递呈 8

第四部分肿瘤细胞逃避抗原递呈机制 11

第五部分影响抗原递呈的免疫分子网络 13

第六部分抗原递呈调节免疫监视和肿瘤进展 15

第七部分肿瘤微环境中抗原递呈的治疗策略 18

第八部分抗原递呈监管在抗癌免疫治疗中的意义 20

第一部分抗原递呈细胞的类型和功能

关键词

关键要点

树状细胞（DCs）

*DCs是免疫系统中高度专业化的抗原递呈细胞（APCs），负责启动适应性免疫反应。

*DCs根据其来源和分化阶段分为不同的亚群，每个亚群具有独特的抗原递呈能力和免疫调节功能。

*DCs通过吞噬或胞吞抗原，并在MHC分子上递呈抗原片段以激活T细胞。

巨噬细胞

*巨噬细胞是单核巨噬细胞系统的多功能免疫细胞，具有抗原递呈、吞噬和炎性反应功能。

*巨噬细胞表达MHC分子和共刺激分子，使其能够递呈抗原并激活T细胞。

*巨噬细胞的抗原递呈功能受到肿瘤微环境的影响，其激活或抑制可影响抗肿瘤免疫反应。

B细胞

*B细胞是产生抗体的淋巴细胞，在抗原递呈中也发挥着重要作用。

*B细胞表达MHC分子，可以在免疫复合物形成后递呈抗原给T细胞。

*B细胞的抗原递呈功能可以被肿瘤细胞的调节分子抑制，从而抑制抗肿瘤免疫反应。

淋巴管内皮细胞（LECs）

*LECs是淋巴管的衬里细胞，具有抗原递呈和免疫调节功能。

*LECs表达MHC分子和共刺激分子，可以在肿瘤微环境中递呈抗原给T细胞。

*LECs的抗原递呈功能影响淋巴管生成和免疫细胞的淋巴管迁移，从而影响肿瘤的免疫逃逸。

成纤维细胞

*成纤维细胞是结缔组织中主要的基质细胞，在抗原递呈中具有辅助作用。

*成纤维细胞可以释放细胞因子和趋化因子，促进免疫细胞的募集和激活。

*成纤维细胞的活化状态影响其抗原递呈能力和免疫调节功能，从而影响抗肿瘤免疫反应。

肿瘤细胞

*肿瘤细胞通常被认为是抗原呈递缺陷的，但近期的研究表明，一些肿瘤细胞可以表达MHC分子和递呈抗原。

*肿瘤细胞的抗原递呈能力受到多种因素的影响，包括抗原的类型、肿瘤突变负荷和免疫抑制机制。

*肿瘤细胞的抗原递呈功能可以通过免疫调节分子或治疗干预来靶向，从而增强抗肿瘤免疫反应。

抗原递呈细胞的类型和功能

树突状细胞(DC)

*类型：经典DC（cDC）、浆细胞样DC（pDC）

*来源：骨髓单核细胞前体

*成熟过程：受炎性刺激或微环境信号诱导，通过未成熟DC阶段成熟为功能性DC

*功能：

*捕捉、处理和递呈抗原给T细胞

*分泌促炎细胞因子和趋化因子

*调节适应性和先天性免疫反应

巨噬细胞

*类型：驻留巨噬细胞、单核细胞衍生巨噬细胞

*来源：血源性单核细胞

*成熟过程：在组织中驻留或分化自单核细胞

*功能：

*清除细胞碎片和异物

*递呈抗原给T细胞

*分泌炎症介质和促生长因子

B细胞

*来源：骨髓前体

*成熟过程：在骨髓中成熟，通过B细胞受体识别抗原

*功能：

*产生抗体

*递呈抗原给T细胞

*调节免疫应答

浆细胞

*来源：活化的B细胞

*成熟过程：B细胞在遇到抗原后分化为浆细胞

*功能：产生高亲和力的抗体

其他抗原递呈细胞

*成纤维细胞：在肿瘤基质中发现，可以递呈抗原给T细胞

*内皮细胞：血管内皮细胞可以表达MHC分子并递呈抗原给T细胞

*骨髓抑制细胞(MDSC)：骨髓来源的未成熟细胞，可以抑制T细胞功能和抗原递呈

抗原递呈细胞在肿瘤微环境中的功能

*抗原捕获和处理：抗原递呈细胞从肿瘤细胞、坏死细胞和胞外基质中捕获抗原，并将其处理为MHC兼容的肽段。

*抗原递呈：MHC-肽复合物与T细胞受体(TCR)结合，触发T细胞激活和抗肿瘤免疫应答。

*调节免疫应答：抗原递呈细胞可以分泌细胞因子和趋化因子，调节免疫应答的强度和方向。

*免疫耐受的建立：在肿瘤微环境中，抗原递呈细胞的功能可以受到抑制，导致免疫耐受和肿瘤进展。

影响抗原递呈的因素

*肿瘤抑制因子：如TGF-β、IL-10和VEGF，可以抑制抗原递呈细胞的功能。

*共抑制分子：如PD-1、PD-L1和CTLA-4，可以阻断T细胞和抗原递呈细胞之间的相互作用。

*免疫调节细胞：如调节性T细胞(Treg)和MD