第四篇-微生物学在药学中的应用.ppt

第四篇微生物学在药学中的应用抗生素其它药物（自学）微生物与药物变质药物的体外抗菌试验药物制剂的微生物学检查第十七章抗生素拮抗：两种生物生活在一起，一种生物产生的某种物质能抑制或杀灭另外一种生物的现象。一、抗生素（antibiotics）原始含义：由微生物产生的、能抑制其它微生物生长的物质。现指：生物（包括微生物、植物和动物）在其生命活动过程中产生的（或由其它方法获得的）、能在低微浓度下有选择性地抑制或影响它种生物机能的有机物质。医疗用抗生素的特点差异毒力大生物活性强MIC（minimalinhibitoryconcentration）：抑制微生物生长所需药物的最低浓度有不同抗菌谱抗菌谱（antimicrobialspectrum）指某种抗生素所能抑制或杀死微生物的范围和所需剂量。不易使病原菌产生耐药性、毒副作用小、不易引起超敏反应、半衰期长、生物利用度高二、抗生素的分类放线菌产生的抗生素真菌产生的抗生素细菌产生的抗生素动物和植物产生的抗生素2、根据化学结构β-内酰胺类—青霉素、头孢菌素等氨基糖苷类—链霉素、卡那霉素、庆大霉素大环内酯类—红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素四环类—四环素、土霉素、金霉素多肽类—多黏菌素、杆菌肽等3、按作用对象抗G+—青霉素等抗G-—链霉素等广谱—四环素、红霉素、卡那霉素、头孢菌素等抗真菌—两性霉素B、制霉菌素、灰黄霉素等抗肿瘤—阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素等第二节抗生素产生菌的分离和筛选采集标本（土壤），分离菌株筛选早期鉴别分离精制临床前试验研究临床试验第三节抗生素的制备分为发酵和提取两个阶段。菌种孢子制备种子制备发酵发酵液预处理提取及精制成品检验成品包装一、发酵阶段对氧气的需求培养基形态发酵连续性微生物细胞与载体的关系菌种种类发酵

分为三个阶段：菌体生长、抗生素合成、

菌体自溶防止杂菌污染营养物质pH温度前体通气、搅拌及控制泡沫终点判断二、发酵液预处理及产物提取1、发酵液预处理：发酵液中含Ca2+、Mg2+、Fe3+、Protein等杂质的去除（1）Ca2++草酸→草酸钙↓（还可促进蛋白质沉淀）（2）磷酸盐除Mg2+（3）黄血盐除Fe3+（4）ZnSO4与黄血盐形成复盐吸附蛋白质经过滤或离心除去沉淀。2、提取和精制（1）吸附法（活性炭、大孔吸附树脂）—头孢菌素（2）沉淀法——四环素（3）溶媒萃取法—青霉素类（4）离子交换法—氨基糖苷类抗生素第五节抗生素的主要作用机制一、抑制细胞壁的合成二、抑制蛋白质的合成三、造成细菌细胞膜的功能损伤四、抑制核酸的合成五、影响代谢第六节微生物的耐药性一、基本概念耐药性（drugresistance）——微生物或肿瘤细胞多次与药物接触发生敏感性降低的现象，是微生物对药物所具有的相对抗性，又称抗药性。获得耐药性:对原来敏感的抗生素通过遗传性的改变而获得了抗药性多重耐药性：同时对两种以上作用机制不同的药物产生的抗药性交叉耐药性：对结构类似或作用机制类似的抗生素均有抗药性赖药性：不仅对该药物具有抗性，而且需要该药物作为特殊的营养因素耐受性：该菌在最低抑菌浓度时仍受到抑制，但最低杀菌浓度提高抗菌药物的发展史也就是细菌对其耐药性的发展史（1）抗菌药物只要使用了足够时间，就会出现细菌耐药性，如使用青霉素25年后出现耐青霉素肺炎球菌、氟喹诺酮使用10年后出现了肠杆菌耐药；（2）耐药性是不断进化的，随着抗菌药物的应用，耐药也从低度耐药向中度、高度耐药转化；（3）对一种抗菌药物耐药的微生物可能对其他抗菌药物也耐药；（4）细菌耐药性的消亡很慢；（5）使用抗菌药物治疗后，患者容易携带耐药菌。二、耐药性产生的遗传机制1、自发突变与药物选择（1）由敏感菌的遗传物质自发突变产生。（2）药物选择的结果是杀死敏感菌，耐药菌富集。2、细胞间抗药性的基因转移 染色体上的耐药基因—通过接合、转化、转导和转座子而转移。 质粒上的耐药基因—自行复制，代代相传，并在不同种属间转移（性菌毛的接合作用）三、抗药性产生的生物化学机制（1）产生钝化酶；（2）抗菌药物作用靶位的改变；（3）细胞膜通透性的改变，使