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第二节特发性肺纤维化

特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF）是一种慢性、

进行性、纤维化性间质性肺炎，组织学和（或）胸部HRCT特征性表现为UIP，

病因不清，好发于老年人。

【流行病学】

IPF是临床最常见的一种特发性间质性肺炎，其发病率呈现上升趋势。美国

IPF的患病率和年发病率分别是14~42.7/10万人口和6.8~16.3/10万人

口。我国缺乏相应的流行病学资料，但是近年来临床实践中发现IPF的病例呈

明显增多的趋势。

【病理改变】

普通型间质性肺炎(UIP)是IPF的特征性病理改变类型。UIP的组织学特征

是病变呈斑片状分布，主要累及胸膜下外周肺腺泡或小叶。低倍镜下病变呈时

相不一，表现纤维化、蜂窝状改变，间质性炎症和正常肺组织并存，致密的纤

维斑痕区伴散在的成纤维细胞灶。

【病因与发病机制】

迄今，有关IPF的病因还不清楚。危险因素包括吸烟和环境暴露（如金属

粉尘、木尘等），吸烟指数超过20包年，患IPF的危险性明显增加。还有研究

提示了IPF与病毒感染（如EB病毒）的关系，但是病毒感染在IPF发病中的确

切作用不明确。IPF常合并胃食管反流(gastroesophage-alreflux，GER)，提

示胃食管反流所致的微小吸入可能与IPF发病有关，但是两者之间的因果关系

还不十分清楚。家族性IPF病例的报道提示IPF存在一定的遗传易感性，但是

还未证实特定的遗传异常。

目前认为IPF起源于肺泡上皮反复发生微小损伤后的异常修复。反复的微

小损伤导致肺泡上皮凋亡，上皮异常激活产生多种生长因子和趋化因子诱导固

有成纤维细胞增生，趋化循环纤维细胞到肺脏损伤部位，刺激上皮基质转化

(epithelialmesenchymaltransition，EMT)和成纤维细胞分化为肌成纤维细

胞，促进成纤维细胞和肌成纤维细胞灶的形成。肌成纤维细胞增生分泌过量细

胞外基质(ECM)，导致纤维瘢痕形成、蜂窝囊形成、肺结构破坏和功能丧失。

【临床表现】

多于50岁以后发病，呈隐匿起病，主要表现为活动性呼吸困难，渐进性加

重，常伴干咳。全身症状不明显，可以有不适、乏力和体重减轻等，但很少发

热。75%有吸烟史。

约半数患者可见杵状指（趾），90%的患者可在双肺基底部闻及吸气末细小

的Velcro啰音。在疾病晚期可出现明显发绀、肺动脉高压和右心功能不全征

象。

【辅助检查】

1.胸部X线通常显示双肺外带、胸膜下和基底部分布明显的网状或网结

节模糊影，伴有蜂窝样变和下叶肺容积减低（图2-9-2）。

图2-9-2特发性肺纤维化的胸部X线改变胸片显示双肺弥漫网状影，胸膜下和

基底部尤为明显

2.胸部HRCT可以显示UIP的特征性改变（图2-9-3），诊断UIP的准确

性大于90%，因此HRCT已成为诊断IPF的重要方法，可以替代外科肺活检。

HRCT的典型UIP表现为：①病变呈网格改变、蜂窝改变伴或不伴牵拉支气管扩

张；②病变以胸膜下、基底部分布为主。

图2-9-3特发性肺纤维化的胸部HRCT改变胸部HRCT显示两肺外带胸膜下分布

为主的斑片性网状影，伴有蜂窝状改变

3.肺功能主要表现为限制性通气功能障碍、弥散量降低伴低氧血症或I型

呼吸衰竭。早期静息肺功能可以正常或接近正常，但运动肺功能表现PO增

(A-a)2

加和氧分压降低。

4.血液化验血液乳酸脱氢酶(LDH)、ESR、抗核抗体和类风湿因子可以轻

度增高，但没有特异性。结缔组织疾病相关自身抗体检查有助于IPF的鉴别。

5.BALF/TBLBBALF细胞分析多表现中性粒细胞和（或）嗜酸粒细胞增加，

淋巴细胞增加不明显。TBLB取材太小，不可能做出UIP的病理诊断。BALF或

TBLB对于IPF无诊断意义。

6.外科肺活检对