阿片受体的功能差异与镇痛药的选择.ppt

感谢大家观看第63页,共63页，星期六，2024年，5月**外周组织受伤导致异常的躯体感受过程,发生病理生理改变产生一种持续性疼痛体验机制:外围疼痛发生源交感神经维持中枢发生器**神经病性疼痛举例:轴索损伤**,**痛觉过敏1.损伤部位:外周伤害感受器敏感化2.周围区域:外周以及中枢机制:外周伤害感受器激活中枢兴奋性神经元相同的疼痛事件可能是由不同的疼痛机制所导致4.阿片类药的研发和选择阿片类药物的各种不良反应令临床医生用药产生许多顾虑。是否具有成瘾性已作为评价镇痛药应用价值的重要指标。开发选择性高、副作用小，即全新结构的或新作用机制的镇痛药物三、镇痛药物的选择第31页,共63页，星期六，2024年，5月三、镇痛药物的选择高选择性μ1受体亚型激动剂外周阿片受体激动药Delta阿片受体激动剂Kappa阿片受体激动剂阿片受体激动-拮抗剂阿片受体部分激动剂4.阿片类药的研发和选择第32页,共63页，星期六，2024年，5月μ受体介导药物通常具有很强的镇痛作用,但是伴有一些严重的缺点,如抑制呼吸、恶心呕吐、便秘、躯体和精神依赖等选择性κ受体激动剂不仅具有较强的镇痛作用,而且克服了μ受体药物相关的副作用寻找强效、高选择性κ阿片类镇痛药的工作异常活跃三、镇痛药物的选择4.阿片类药的研发和选择第33页,共63页，星期六，2024年，5月在美国未被列入控制药物,在我国未被列入麻醉药品吗啡芬太尼美沙酮哌替啶布桂嗪可待因布托啡诺丁丙诺菲喷他佐辛地佐辛绿色镇痛—药物滥用倾向低精药二类药μ阿片受体激动剂—麻醉药阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂第34页,共63页，星期六，2024年，5月阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂？三、镇痛药物的选择阿片受体混合激动-拮抗剂第35页,共63页，星期六，2024年，5月概念一指某些阿片类药物对某型阿片受体(如κ)产生激动作用,发挥相应的效应，而对另一型阿片受体(如μ)产生拮抗作用。阿片受体激动-拮抗剂4.阿片类药的研发和选择阿片受体部分激动剂第36页,共63页，星期六，2024年，5月概念二许多药物能对一种以上的阿片受体产生部分激动：即该类药作为配体与受体结合后产生的效应小于最大效应。——此时发挥“阿片受体部分激动剂”效应当该类药与高浓度的纯阿片受体联合使用时，可取代纯激动剂与阿片受体结合，使得该受体仅发挥部分效应而不能发挥完全效应。——此时发挥“阿片受体拮抗剂”效应阿片受体激动-拮抗剂4.阿片类药的研发和选择后者的拮抗作用可体现出临床药理意义：降低完全激动剂的效果，减轻完全激动剂的不良作用。如μ受体，地佐辛正常剂量使用时阿片受体部分激动剂第37页,共63页，星期六，2024年，5月若向低浓度的纯激动剂中加入阿片受体部分激动剂，由于体内阿片受体并未完全被纯激动剂结合，部分激动剂就发挥增效作用，则总体效果会加强。——此时部分激动剂发挥了附加作用有人认为，“阿片受体激动-拮抗剂”的概念或名称并不完全正确，采用“阿片受体部分激动剂”概念更合适阿片受体部分激动剂阿片受体激动-拮抗剂第38页,共63页，星期六，2024年，5月对呼吸抑制有封顶效应恶心呕吐发生率较低成瘾性低……….阿片受体部分激动剂4.阿片类药的研发和选择优点：尽管如此，即使在常规剂量下，也必须密切关注部分激动剂对呼吸的抑制作用！！！第39页,共63页，星期六，2024年，5月目前临床使用的非纯(μ)阿片受体激动剂属于“概念二”范畴。布托啡诺丁丙诺菲喷他佐辛地佐辛4.阿片类药的研发和选择阿片受体激动-拮抗剂受体数量上的部分激动——剂量有关

作用程度上的部分激动——特性有关第40页,共63页，星期六，2024年，5月布托啡诺主要通过作用于K阿片受体产生镇痛效应对μ和?阿片受体的作用甚微对三种受体作用强度比较μ：?：K=1：4：25即部分激动μ阿片受体第41页,共63页，星期六，2024年，5月丁丙诺啡别名：丁丙吗啡、沙啡丁丙诺啡系六十年代中期合成的阿片受体部分激动剂纳布啡别名：纳丁啡噻吩诺啡第42页,共63页，星期六，2024年，5月喷他佐辛(又名:镇痛新)地佐辛阿片受体部分激动剂第43页,共63页，星期六，2