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山东省药品上市许可持有人受托生产企业遴选指南

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一、制定目的

为规范药品委托生产，指导山东省内委托生产的药品上市许可持有人(以下简称B证持有人）选择与委托药品匹配性高、业界认可度高、合规意识强、质量体系健全、GMP实施规范、风险处置水平高的受托生产企业，确保B证持有人与受托生产企业的质量体系衔接良好、质量保证措施完善，特制定本指南。

本指南供山东省内B证持有人遴选受托生产企业参考用。

二、制定依据

《中华人民共和国药品管理法》《中华人民共和国疫苗管理法》《药品注册管理办法》《药品生产监督管理办法》《药品经营和使用质量监督管理办法》《药品生产质量管理规范》（2010年修订）及其附录、《药品经营质量管理规范》《药品记录与数据管理要求（试行）》《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》（2022年第126号）、《国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告》（2023年第132号）、《药品委托生产质量协议指南》（2020年版）、《药品上市许可持有人委托生产现场检查指南》及其他相关文件、技术规范和标准。

三、遴选要点

（一）总体要求

B证持有人应当综合评估受托生产企业的生产能力、质量保证及控制能力、风险识别及防控能力、安全环保控制能力等各个方面的情况，按照质量优先、合规首选的原则，选择符合委托药品的生产与质量管理需求的受托生产企业，通过委托生产合同和质量协议明确双方责任与义务，建立有效沟通机制，保证双方质量管理体系有效衔接，确保生产过程及药品质量持续符合法定要求。

（二）企业整体运行情况

1.企业资质

受托生产企业应依法取得药品生产许可证，严格遵守药品管理法律法规，具备与受托生产药品相适应的生产线和质量控制能力，根据要求通过GMP符合性检查或者当地省局出具同意受托生产审查意见。如未进行过中国的GMP符合性检查，通过FDA、MHRA、EMA等认证的企业具有同等效力。

2.企业基本情况

根据受托品种类型优先选择良性发展的企业。可分别从受托生产企业的生产规模、生产经验、竞争能力、责任赔偿能力等方面进行评价。

2.1企业规模

优先选择生产规模大、生产经验丰富的受托生产企业。生产规模评价指标一般为企业占地面积、人数、学历占比、车间及生产线数量、年度生产能力等。

2.2责任赔偿能力

企业可通过了解获取受托生产企业在药品研发投入、企业的专业推广力、市场占比等，尤其是受托生产企业同类型品种的情况，优先考虑综合实力较强的企业，同时可优先考虑同一集团内的药品生产企业。

2.3竞争能力

评价指标包括但不限于企业技术创新、组织管理、人才培养、合规运营等能力，可通过受托生产企业注册产品数量、创新药数量、在研品种数量、生产设施设备信息化程度、组织管理流程、人才培养机制、法规管理等方面进行评价。

2.4不良信用记录

可关注企业是否具有以下不良信用情形：

（1）近一年内存在两批次以上药品抽检不合格的；

（2）近三年内监督检查发现不符合药品GMP要求的；

（3）近五年内存在严重违反药品监管法规行为或者关键岗位人员存在失信记录的；

（4）三年内存在被国内外药品监督管理机构给予过行政处罚或者责令不合格药品召回情况的。

（三）同类型、同剂型产品的生产规模、生产经验、匹配性

优先选择与受托生产药品类型相似、剂型相同、生产规模大、生产经验丰富、生产所用设备及仪器匹配性好的企业。

1.生产规模及生产经验

生产规模评价指标一般为同类型、同剂型品种的生产线数量、生产批量、年度生产能力等。

生产经验一般可从受托生产企业生产同品种、同类型、同剂型的产品数量及是否有受托生产、质量管理经验等指标进行评价。

2.与产品的匹配性

可优先选择与受托生产药品所需要的机构与人员、厂房、设施与设备、物料与产品管理、确认与验证、生产管理、质量保证及控制、产能等方面匹配性好的企业。

2.1机构与人员

企业应当具备与受托生产药品相匹配的组织机构与人员，配置生产及质量管理人员数量应当与受托生产药品的生产需求量相适应。

（1）受托生产企业应配备与药品生产规模相适应的管理人员，实施委托前委托方应对受托生产企业的关键岗位人员配备和在职在岗情况、质量管理体系建设和运行情况、对委托生产的管理情况等内容进行评估。可通过查看关键岗位人员的资质证明材料及受托生产企业同类型制剂近三年连续生产的记录评估。

（2）针对具体委托品种的生产和质量管理，明确其直接负责的主管人员和其他责任人员并形成文件。

（3）受托方应当保证参与受托生产药品生产、检验、物料管理等人员接受与受托生产药品、物料相关的培训。

（4）质量保证人员应该充足，技术人员配比（主要是QA和QC人员占比）较高，一般是10%-15%以上，应能满足企业年度产能的管理需求。

?2.2厂房、设施与设备

具备拟受托生产药品生产与质量管理需求的厂房、