外源化学物致突变作用课件.pptVIP

第七章外源化学物致突变作用

nn关系。另一方面要到基因突的生会引起重的健

第四节机体对致突变作用的影响

nn

一、DNA的修复n光裂合酶切完全修复n

DNA糖基酶作除损伤碱基，识别并切AP内切酶碱基切除修复是细胞对碱基氧化损伤的

nnn

nn

第五节观察外源化学物致突变作用的基本方法***

致突变试验的应用强nnn

nnn

??

nnn对标准致突变实验组合的结果进一步研究时，可n

二、常用的致突变试验

nnn

l阳性

l阳性培养48小时

(二)微核试验(micronucleustest,MNT)nmicronucleus）n

指示正常细胞；指示微核细胞；指示核异常细胞（2.5×100）

nn

nnnnn仅观察体细胞其结果外推其他组织应慎重。

微核实验进展nnnn

染色体形态结构和数目改变，nnn，

常染色体异常Downsyndromen

n

(四)姐妹染色单体交换试验(sister-chromatidexchange,SCE)原理：在细胞培养液中加入5-溴脱氧尿嘧啶（5-BrdU，嘧啶类似物），在DNA合成期可与胸苷竞争掺入DNA中，经两个分裂周期后，两条染色单体，其中一条DNA链的双链内T被5-溴脱氧尿嘧啶核苷取代，另一条只有一条链被取代。用染色剂处理，使双链含BrdU的染色单体着色浅淡，单链含BrdU的染色单体着色深。当姐妹染色单体间发生同源片段交换时，就可以根据每条染色单体夹杂着深浅不一的着色片段加以区分。

交叉遗传特征

雄性动物

nnDNA损伤

原理：根据“彗星”尾部占头部的大小百分比将细胞损伤分为：Ⅰ-轻度损伤5%-20%Ⅱ-中度损伤21%-40%Ⅲ-重度损伤41%-95%

几种遗传毒理学试验的哺乳动物性细胞致突变物筛检可靠性评价骨髓细胞染色体畸18/18(100%)变试验或微核试验2/10(20%)20/28(71%)

？nnnn

致突变实验的应用实例——空气污染n

(二)体外试验的活化系统

不足：不可能完全取代整体动物代谢。

（三）致突变试验与致癌试验的关系nnn

（四）试验结果在毒理学安全性评价中的作用1.实验的质量控制2.阴性结果判定条件：3.阳性结果判断：

常见的短期致突变试验：nnn

复习题