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蛋白激酶的“兼职”：重要的药物靶点
蛋白激酶（ProteinKinases）是催化蛋白质磷酸化的酶，参与调控细胞生长、分化、凋亡等关键细胞过程。在人体中已发现518种激酶（约50个家族），形成了错综交错的网络，在生命活动中起着广泛调节作用。
图1.主要激酶及受体信号通路
不同类型的细胞因子受体和免疫识别受体（如TCR、BCR、FcR等）通过与配体结合被激活，然后与激酶连接，参与细胞信号传导，调控众多细胞内的生理活动，包括新陈代谢、细胞骨架重建、细胞运动等。
颠覆传统认知，蛋白激酶已成为重要的药物靶点之一。
研究发现激酶在基因表达、DNA修复、肿瘤微环境重塑中发挥关键作用。蛋白激酶发生突变、缺失导致其活性或表达水平异常，造成相应疾病发生，如炎症、肥胖、自身免疫性疾病、神经退行性疾病、心血管系统疾病等，其中癌症占比高。
2001年蛋白激酶抑制剂格列卫（Gleevec，imatinib）首次获得FDA批准，预示着蛋白激酶抑制剂在肿瘤学和其它治疗领域的兴起，这也是靶向抗癌疗法的重要突破。目前已有多项激酶相关药物进入临床试验阶段，Attwood等人对全球激酶临床研究进行了统计分析。
图2.激酶抑制剂临床研究数据
目前对蛋白激酶的调控机制研究还不够深入，比如激酶/底物的选择和识别以及与其它蛋白质的相互作用仍未完全明确。此外乙酰化、甲基化等表观遗传修饰也在生命活动调控中发挥重要作用，也需要进一步深入。在临床应用上，蛋白激酶研究有助于开发出更精准、有效的疾病靶向治疗策略。
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参考文献：
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