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转移因子基本概念

转移因子（TransferFactor）简称TF,又称传输因子，是含有免疫活性淋巴细胞在抗原或丝裂原刺激下释放一类可透析多核苷酸和多肽小分子物质。普通分为两类：1．特异性TF从某种疾病康复者或者治愈者中提取。2．非特异性TF从健康人淋巴细胞中提取，如移动抑制因子。转移因子是小分子物质，不会被胃蛋白酶、胰蛋白酶分解，也不会被胃酸破坏，能够口服。无毒副作用，无过敏反应，无抗原性。使用剂量小，起效快，药效连续时间长。生物制药学医学知识专家讲座第1页

转移因子作用主要是参加机体免疫功效淋巴因子,具有增强淋巴细胞转化从而提升机体免疫功效作用。可将供体细胞免疫功效特异地转给受体而且能转移包含真菌细菌病毒寄生虫组织相容性抗原和肿瘤抗原等各种抗原细胞免疫是一个新型免疫制剂。临床用于一些抗生素难以控制病毒性或酶菌性细胞内感染免疫缺点病人,如细菌性或霉菌性感染、病毒性带状疱疹、乙肝、麻疹、流行性腮腺炎。对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂。生物制药学医学知识专家讲座第2页

TF发觉历程与热点研究1949年Lawrence首次发现结核菌素阳性供者活淋巴细胞能使皮试阴性受者转变为皮试阳性。1953年-1955年Lawrence等将其对应白细胞可透析物质（DLE）重复实验后发现DLE具备活淋巴细胞一样功效即其提取物仍含有转移迟发型变态反应作用并将这种能将供体某种特定细胞免疫功效特异地转给受体使受体也含有该种细胞免疫力物质称为转移因子。1979年以后国内逐渐应用于兽医免疫和临床治疗在动物疾病防控中发挥了一定作用。生物制药学医学知识专家讲座第3页

当前,转移因子在治疗病毒性流感,乙肝和犬病毒感染病等已经取得了一定结果。市面上主要有转移因子胶囊,口服液和注射液三种药品类型。同时,国内外研究者首先,对TF研究主要集中在试验室研究和小范围临床治疗上,真正对其在免疫调整作用机制上和疫苗佐剂效应上研究甚少;另首先,对TF防治禽畜传染病尤其是对禽畜病毒病研究是热点。据我推测,伴随生物研究技术和试验工具改进,TF分子作用机制终会被搞清,那时将会在禽类病毒感染病（如禽流感）和抗癌治疗上有更加好发展前景。生物制药学医学知识专家讲座第4页

TF生产工艺

原辅料↓破碎↓均浆↓一次离心↓二次离心混料↓冷冻干燥↓↓粉碎,总混,内包→外包装→检验→成品洁净区生物制药学医学知识专家讲座第5页

猪脾转移因子规模化生产工艺研究取新鲜健康猪脾脏150条,去除脂肪和筋膜,纯化水清洗1次,注射用水清洗2次,绞肉机绞碎,称重为17.5㎏,1,5倍质量4℃注射用水稀释,组织捣碎机充分匀浆,将匀浆液分6份,分别置于10L灭菌塑料桶中标识A,B,C三组。处理方法如下:A组用2mol/L调pH4.8,于-20℃冷冻,水浴化冻,冻融3次,离心4000r/min(以下包括离心都按此标准),取上清,上清用2mol/LNaoH调Ph6.8,离心取上清,滤板过滤,0.22μm滤膜过滤,收集滤液。B组于-20℃冷冻,水浴化冻,冻融3次后用2mol/LHcl调pH4.5,离心取上清,上清用2mol/LNaoH调pH6.8,后续处理方法同A。生物制药学医学知识专家讲座第6页

结论:①转移因子收率高低主要是取决于原料细胞破碎程度和溶液酸碱度，原料细胞破碎率越高，细胞内肽类等有效成份溶出率越高。②同时冻融次数越多，多肽含量越高，而核糖含量下降，这可能与肽类比较稳定，冻融次数越多，释放出来肽类越多;而核糖主要为细胞中和，轻易降解，伴随冻融次数增多，降解核糖愈多，表现为核糖含量下降。生物制药学医学知识专家讲座第7页

TF主要药理作用药理作用TF含有两方面生物效应,其一为抗原依赖性特异效应,此与皮肤迟发型超敏反应转移,抗原诱导淋巴因子产生及针反抗原淋巴细胞转化反应相关。其二是非抗原依赖性效应,包含提升单核细胞及中性粒细胞趋化性,增强单核细胞中环磷鸟苷积累,T细胞花环形成、淋巴细胞反抗原和有丝分裂原母细胞转化应答,以及提升受体迟发型超敏反应能力等。（1）TF可介导淋巴细胞对肿瘤细胞毒作用,抑制或破坏肿瘤细胞生长。TF是一类T细胞促进剂,含有活化效应细胞、加强效应细胞对肿瘤细胞攻击反应。（2）TF是一个免疫信息传递物质,为免疫调整剂,在TF作用下,非致敏淋巴细胞能够转化为致敏T细胞,增强