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抗击癌症的新纪元:CAR-T细胞疗法
介绍
癌症是一个日益严重的全球性健康问题。常见的癌症治疗方法是手术、化疗和放射疗法。目
前,随着分子生物学和肿瘤生物学的发展,癌症免疫疗法已成为治疗各种类型癌症中具有前
景的一种新兴治疗手段。
嵌合抗原受体细胞治疗()因其产生显著而持久的临床反应,具有革命性意
TCAR-Ttherapy
义。嵌合抗原受体(,也称为嵌合免疫受体)是经过修饰的受体蛋白,使细胞具有靶
CART
向特异性蛋白的能力。这种受体称为“嵌合”是因为它们在单个受体中结合了抗原识别和T
细胞激活功能。当细胞注射到患者体内时,它们可充当针对癌细胞的“活药物”。
CAR-T[1]
与细胞表面的靶抗原结合并被激活,随后继续增殖并产生细胞毒性(图)。
CAR[2]1
图1.CAR-T细胞疗法过程示意图
CAR-T细胞经历了四个发展阶段。Kuwana等人于1987年研发了第一个CAR-T细胞,随后相
继出现了第二代、第三代和第四代CAR-T细胞。对这些进行改良后,CART细胞抗肿瘤活性、
效应功能和体内持久性得到改进,能识别基质细胞相关抗原或分泌基质降解酶来破坏实体
瘤中的物理屏障。年发生了细胞疗法的两起标志性事件:美国食品药品监督
[3]2017CAR-T
管理局()首次批准两种的细胞疗法分别用于治疗急性淋巴细胞白血病()
FDACD19CAR-TALL
和弥漫性大细胞淋巴瘤。目前,已批准了款细胞疗法的产品(表)。
BFDA6CAR-T1
表1FDA批准的CAR-T细胞疗法
药物名
CAR-T细胞批准日期靶点适应症
称
B细胞急性淋巴细胞性白血
病
tisagenlecleucelKymriah2017/8/30CD19
弥漫性大B细胞淋巴瘤
(DLBCL)
B
弥漫性大细胞淋巴瘤
DLBCL
()
axicabtageneciloleucelYescarta2017/10/18CD19
滤泡性淋巴瘤
brexucabtagene
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