抗击癌症的新纪元:CAR-T细胞疗法.pdf

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癌症是一个日益严重的全球性健康问题。常见的癌症治疗方法是手术、化疗和放射疗法。目前,随着分子生物学和肿瘤生物学的发展,癌症免疫疗法已成为治疗各种类型癌症中具有前景的一种新兴治疗手段。

抗击癌症的新纪元:CAR-T细胞疗法

介绍

癌症是一个日益严重的全球性健康问题。常见的癌症治疗方法是手术、化疗和放射疗法。目

前,随着分子生物学和肿瘤生物学的发展,癌症免疫疗法已成为治疗各种类型癌症中具有前

景的一种新兴治疗手段。

嵌合抗原受体细胞治疗()因其产生显著而持久的临床反应,具有革命性意

TCAR-Ttherapy

义。嵌合抗原受体(,也称为嵌合免疫受体)是经过修饰的受体蛋白,使细胞具有靶

CART

向特异性蛋白的能力。这种受体称为“嵌合”是因为它们在单个受体中结合了抗原识别和T

细胞激活功能。当细胞注射到患者体内时,它们可充当针对癌细胞的“活药物”。

CAR-T[1]

与细胞表面的靶抗原结合并被激活,随后继续增殖并产生细胞毒性(图)。

CAR[2]1

图1.CAR-T细胞疗法过程示意图

CAR-T细胞经历了四个发展阶段。Kuwana等人于1987年研发了第一个CAR-T细胞,随后相

继出现了第二代、第三代和第四代CAR-T细胞。对这些进行改良后,CART细胞抗肿瘤活性、

效应功能和体内持久性得到改进,能识别基质细胞相关抗原或分泌基质降解酶来破坏实体

瘤中的物理屏障。年发生了细胞疗法的两起标志性事件:美国食品药品监督

[3]2017CAR-T

管理局()首次批准两种的细胞疗法分别用于治疗急性淋巴细胞白血病()

FDACD19CAR-TALL

和弥漫性大细胞淋巴瘤。目前,已批准了款细胞疗法的产品(表)。

BFDA6CAR-T1

表1FDA批准的CAR-T细胞疗法

药物名

CAR-T细胞批准日期靶点适应症

B细胞急性淋巴细胞性白血

tisagenlecleucelKymriah2017/8/30CD19

弥漫性大B细胞淋巴瘤

(DLBCL)

B

弥漫性大细胞淋巴瘤

DLBCL

()

axicabtageneciloleucelYescarta2017/10/18CD19

滤泡性淋巴瘤

brexucabtagene

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