肿瘤的侵袭和转移专家讲座.ppt

肿瘤防治：早发觉！早诊疗！早治疗！肿瘤侵袭与转移肿瘤的侵袭和转移第1页

一、肿瘤生长生物学（一）肿瘤生长动力学（二）肿瘤血管形成（三）肿瘤演进与异质化二、恶性肿瘤浸润和转移机制（一）局部浸润过程（二）转移步骤（三）肿瘤侵袭与转移机制肿瘤侵袭与转移2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology2肿瘤的侵袭和转移第2页

肿瘤侵袭与转移肿瘤是常见病、多发病，其中恶性肿瘤是威胁人类健康最严重疾病之一。含有局部浸润和远处转移能力是恶性肿瘤最主要生物学特征，而且是造成患者死亡主要原因。什么是肿瘤？肿瘤生物学特征有哪些？恶性肿瘤是为何发生浸润和转移？恶性肿瘤浸润与转移能否及时发觉和预防？恶性肿瘤浸润过程中是否有特异性标识物？……2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology3肿瘤的侵袭和转移第3页

一、肿瘤生长生物学1.肿瘤是转化细胞单克隆增生结果。2.恶性肿瘤自然史:特定靶细胞转化→转化细胞生长→局部浸润→远处转移3.问题解答最终将是从肿瘤转移分子机制中寻找。瘤细胞侵袭转移过程是瘤细胞与宿主细胞之间相互作用动态连续过程，这个过程是复杂、多步骤。肿瘤侵袭与转移2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology4肿瘤的侵袭和转移第4页

肿瘤侵袭与转移（一）肿瘤生长动力学1.肿瘤细胞倍增时间（doublingtime):与正常细胞相同或更长。2.生长分数（growthfraction):指肿瘤细胞群体中处于增殖阶段细胞百分比。3.肿瘤细胞生成与丢失:决定肿瘤能否不停生长及其长大速度。4.肿瘤干细胞（tumorstemcell):占肿瘤细胞总数极少部分。如乳腺癌少于2%，急性粒细胞性白血病在0.1%~1%之间。2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology5肿瘤的侵袭和转移第5页

（二）肿瘤血管形成诱导肿瘤血管生产能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移前提之一。新生血管对肿瘤生长含有双重意义:一是取得营养和氧供给，二是新生血管内皮细胞分泌多肽生长因子（如胰岛素样生长因子和PDGF等），刺激肿瘤细胞生长。肿瘤侵袭与转移2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology6肿瘤的侵袭和转移第6页

（三）肿瘤演进与异质化1.肿瘤演进（progression)：恶性肿瘤在生长过程中变得越来越富有侵袭性和取得更大恶性潜能现象，包括生长加紧、浸润周围组织和远处转移等。2.肿瘤异质化(heterogeneity)：指由一个克隆起源肿瘤细胞群在生长过程中形成在侵袭力、生长速度、对激素反应、反抗癌药品敏感性等方面有所不一样亚克隆过程。肿瘤异质化是演进基础！肿瘤侵袭与转移2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology7肿瘤的侵袭和转移第7页

二、恶性肿瘤浸润和转移机制（一）局部浸润过程第一步:肿瘤细胞之间粘附力减弱:cadherin↓、Fn↓→细胞间连接↓；第二步:肿瘤细胞与基底膜和细胞外基质粘附力增强:Ln受体↑,Fn受体↑；第三步:肿瘤细胞降解基底膜与细胞外基质，Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn；第四步:肿瘤细胞移出:阿米巴运动→游出。肿瘤侵袭与转移2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology8肿瘤的侵袭和转移第8页

局部浸润机制示意图2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology9肿瘤的侵袭和转移第9页

（二）转移步骤①肿瘤细胞同质型粘附降低,从原发灶脱离；②肿瘤细胞与细胞外基质（ECM）发生异质型粘附增加；③ECM降解；肿瘤细胞与ECM中大分子作用,分泌蛋白降解酶类降解ECM成份,形成肿瘤细胞移动通道,并以此为诱导血管生成基础；④肿瘤细胞运动性增强在粘附降解过程中移动,穿透ECM,并穿透血管壁基底膜进入循环；⑤在循环中运行逃防止疫系统识别与破坏；⑥抵达继发部位后,在有新生血管形成前提下增殖,形成转移灶。肿瘤侵袭与转移2024/7/24HenanUniversityofScienceandTechnology10肿瘤的侵袭和转移第10页

转移机制示意图2024/7/24HenanUniversityofSci