依维莫司为晚期乳腺癌治疗【35页】.pptx

mTOR抑制剂：依维莫司

为HR+晚期乳腺癌患者治疗开启新时代

新药的不断面世为乳腺癌患者带来更多获益

mBC的生存时间随着治疗进展而不断延长FigureadaptedfromChiaS,etal.Cancer.2007;110(5):973-979.mBC=metastaticbreastcancer..一项来自英国的统计显示，mBC患者自诊断起的生存时间不断延长1991-2001组别中位生存,

天1991-1992基线4381994-1995紫杉醇，长春瑞滨4501997-1998多西紫杉醇，芳香化酶抑制剂5641999-2001卡培他滨，曲妥珠单抗667N=2,1501.019991998199419920.8OverallSurvival0.60.40.20123Time,years450Cohorts34:

P≤.014组

当前NCCN指南推荐

HR+mBC患者若无明显症状内脏转移，应使用内分泌治疗NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology.BreastCancer.Version2.2011.ER和/或PR阳性;HER2阴性或阳性继续内分泌治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒副反应连续3个内分泌治疗方案后无获益或出现有症状的内脏转移是否化疗试用新的内分泌治疗不论HR+mBC患者的HER2及月经状态如何，只要无明显症状的内脏转移，均应使用内分泌治疗

常用内分泌药物汇总内分泌治疗通过剥夺雌激素对肿瘤的影响而起作用1选择性雌激素受体调节剂通过与雌激素受体结合和减少雌激素与受体结合，从而阻碍雌激素起作用代表药物他莫西芬(Novaldex?),托瑞米芬(Fareston?)芳香化酶抑制剂抑制雄激素转化为雌激素从而降低雌激素对肿瘤的作用代表药物阿那曲唑(Arimidex?),来曲唑(Femara?),依西美坦(Aromasin?)选择性雌激素受体下调剂通过减少有效ER数量而阻碍雌激素发挥作用代表药物氟维司群(Faslodex?)1BilynskyjBT.ExpOncol2010;32(3):190–194;2SlamonDJ,etal.NEnglJMed2001;344:783–792;3VogelCL,etal.JClinOncol2002;20:719–726;4MillerK,etal.NEnglJMed2007;357:2666–2676;5GeyerCE,etal.NEnglJMed2006;356:2733–2743.

对于HR+mBC患者，LET较TAM疗效显著MouridsenH,etal.JClinOncol.2003;21:2101-2109.0.00.10.20.30.40.50.60.70.80.91.006121824303642485460Time,moProportionofPatientsProgression-freeLetrozole(n=453),medianTTP9.4moTamoxifen(n=454),medianTTP6.0moHazardratio=0.72,P.0001Abbreviation:MBC,metastaticbreastcancer.

期待新的药物能进一步提高内分泌疗效与AI相比，氟维司群单药并不能显著改善HR+mBC患者的疗效Trial20Trial21研究N=451+400接受过内分泌治疗（主要为TAM）的绝经后晚期乳腺癌患者EFECT研究N=693接受过非甾体类AI治疗的绝经后晚期乳腺癌患者1.RobertsonJF,etal,Cancer,2003;98;2.ChiaS,etal,JClinOnco,2008;26(10);

未接受过TAM治疗的患者(n=414)治疗期间不允许接受其他类型的内分泌治疗和化疗入组时间2004.6-2009.6主要研究终点：PFS次要研究终点：OS及安全性依照前期是否应用TAM分层治疗直至疾病进展疾病进展的患者可换药接受氟维司群绝经后HR+MBC(n=707)期待新的药物能进一步提高内分泌疗效氟维司群联合AI并不能显著改善既往未接受过TAM治疗的HR+mBC患者的疗效

内分泌作用通路与其他通路之间的CROSS-TALK

PI3K/Akt/mTOR通路的激活与内分泌耐药相关YueW,etal.JSteroidBiochemMolBiol.2007;106:102-110.