阿帕替尼不良反应机制处理.ppt

不良反应的分级标准较多，其中以WHO毒性分级标准最为常用。低级反应（1、2级）：可耐受且易控制。严重反应（3、4级）：当出现严重不良反应时，应立即停止相关治疗，当严重不良反应缓解或降至1级以下时，应适当减低药物剂量重新开始治疗。**靶向药物相对低毒，严重不良事件发生率和严重程度远低于化疗药物。*模板来自于/*来源：统计报告3.0版表4.1.1死亡归转的不良事件需再确认。*不良事件发生率有显著差异的可以谈及，属于抗血管生成靶向药的特异性不良反应，一般可预期可耐受*不良事件发生率相对较少，与同类安全性相类似这张图的重点highlight,不良事件分1-2级，3-4级？*来源：统计报告3.0版表1.3.1，表1.3.2,平均用药强度是否为1-3周期的均值？**模板来自于/**CYP450抑制剂：三唑类抗真菌药对CYP450酶有非常明显的抑制作用,因而可影响多种药物的代谢过程钙离子拮抗剂分为二氢吡啶类及非二氢吡啶类，前者代表为硝苯地平，后者包括维拉帕米及地尔硫卓1-2级别45.46%，3-4级别2.27%*血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）用于高血压、心肌梗死、心力衰竭的治疗。这类药物包括卡托普利、依那普利、西拉普利、苯那普利、培垛普利、雷米普利等。ARB是血管紧张素II受体阻滞剂的英文缩写。主要有氯沙坦、替米沙坦等*环氧化酶(COX)-2抑制剂：美洛昔康(meloxicam)、塞来昔布(celecib)、尼美舒利(nimesulide)、罗非昔布和伐地昔布*如：穿棉袜或者垫软垫，穿软底鞋或者网球鞋，防止足部受压，不要常时间站立；***中性粒细胞：1级：1.5~1.9；1.0~1.4；0.5~0.9；小于0.5（4级）血小板：1级：75~99；50~74；25~49；小于25（4级）*APTT是部分活化凝血酶原时间。INR是国际标准比率。这些主要观察一个人的凝血状况如何，多用在服用抗凝药物...*出血症状多数是轻微的，经过保守治疗后即可缓解。鼻衄多见LVEF左室射血分数：根据心脏收缩期与舒张期一个容积的比值来计算的。收缩期与舒张期的比值50%以上为正常范围*蛋白尿第31页,共60页，星期六，2024年，5月机制：尚未完全阐明有研究认为VEGF-VEGFR信号传导通路调节肾小球血管通透性，蛋白尿的发生可能与抗VEGF治疗后引起的肾小球滤过屏障损伤有关VEGF由足突细胞产生，通过VEGFR-2作用于内皮细胞，对于维持正常的滤过功能有重要作用；VEGF抑制后引起内皮细胞肿胀、脱落和足细胞功能异常，同时还可以形成血栓性微血管病，导致正常滤过功能丧失，最终蛋白尿发生。肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍，重吸收能力降低

蛋白尿发生机制

第32页,共60页，星期六，2024年，5月预防与监测：蛋白尿多在服药后3周左右出现，一般为无症状蛋白尿，3级以上较少见密切监测尿常规（最初2个月内，每2周检查1次；之后每4周检查1次）、肾功能，肾功能不全3期或以上患者慎用

蛋白尿监测

第33页,共60页，星期六，2024年，5月等级表现处理建议1级蛋白尿（+）或24小时尿蛋白定量1.0g同剂量继续治疗，根据临床提示监测2级尿蛋白（++）或24小时尿蛋白定量1.0g～3.4gACEI/ARB药物干预监测24h尿常规和尿蛋白定量同剂量继续服用阿帕替尼

蛋白尿分级及处理

第34页,共60页，星期六，2024年，5月等级表现处理建议3级24小时尿蛋白定量≧3.5g暂停用药药物干预密切监测24h尿蛋白定量①24h尿蛋白定量2.0g后，原剂量服用阿帕替尼②若再次出现3级蛋白尿，需再次暂停用药至24h尿蛋白定量2.0g，下调一个剂量服用阿帕替尼③第3次出现3级蛋白尿，需再下调一个剂量服用阿帕替尼④如果2次减量后仍发生3级蛋白尿，终止治疗

蛋白尿分级及处理

第35页,共60页，星期六，2024年，5月正确的选择中成药第36页,共60页，星期六，2024年，5月手足综合征第37页,共60页，星期六，2024年，5月手足综合征分级分级定义1级轻微皮肤改变（红斑，水肿，角化过度）伴感觉异常，不痛，感觉不适，不影响正常生活2级皮肤改变（红斑，肿胀，角化过度），疼痛，影响日常生活3级重度皮肤改变（剥落，溃疡，水泡，出血，水肿，角化过度），疼痛，严重不适，无法工作或进行日常活动基本治疗:含10%尿素成分的油脂软膏或乳液，若过