酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考培训课件.ppt

产生β-内酰胺酶是细菌对β-内酰胺类药物耐药的主要原因随着β-内酰胺酶的出现,对酶稳定性更强的β-内酰胺类药物相继上市β-内酰胺酶抑制剂的出现很大程度上解决了当时β-内酰胺类药物的耐药问题*过去现在β-内酰胺酶由普通酶进展为超广谱酶产ESBLs肠杆菌是院内感染最为常见的耐药菌株,且检出率呈上升趋势致病菌对复合制剂的耐药率发生改变面对当前细菌流行病学特点，现有酶抑制剂复合制剂是否仍能满足临床治疗所需？酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考影响产ESBLs菌株感染抗菌治疗的因素*许多ESBLs的酶基因发生第一次突变时可能对药物仅具低度水解作用,但若继续采用该药物治疗,可能导致菌株发生第二次突变,导致耐药ESBLs可使细菌对包括所有青霉素类、头孢菌素和氨曲南在内的大多数β-内酰胺类抗菌药物及氨基糖苷类、喹诺酮类耐药ESBLs对底物的水解作用受到接种菌量的显著影响因素一:多重耐药因素四:与其他β-内酰胺酶并存因素二:接种物效应因素三:受抗菌药物的诱导许多G-菌可产生多种β-内酰胺酶,如同时产生ESBLs和AmpC酶汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年.ESBLs酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考产ESBLs肠杆菌对多数抗菌药物的敏感率低产ESBLs大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对大多数抗菌药物的敏感率80%*吕媛等.中国临床药理学杂志.2011;27(5):340-347数据来自Mohnarin2009年度报告:肠杆菌科细菌耐药监测结果，致病菌来自全国114家医院临床非重复致病菌敏感率(%)亚胺培南美罗培南阿米卡星哌拉西林/他唑巴坦头孢哌酮/舒巴坦头孢他啶头孢吡肟庆大霉素氨曲南左氧氟沙星环丙沙星因素一酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考上海:大肠埃希菌对酶抑制剂复合制剂的敏感率2004-2009年上海地区细菌耐药性监测结果显示:大肠埃希菌对酶抑制剂复合制剂的敏感率多80%*因素一敏感率(%)1.朱德妹等.中华感染与化疗杂志.2005;5(4):195-2002.朱德妹等.中华感染与化疗杂志.2006;6(6):371-3763.朱德妹等.中华感染与化疗杂志.2007;7(6):393-3994.朱德妹等.中华感染与化疗杂志.2008;8(6):401-4105.朱德妹等.中华感染与化疗杂志.2009;9(6):401-4116.朱德妹等.中华感染与化疗杂志.2010;10(6):403-413酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考北京:肠杆菌对酶抑制剂复合制剂的敏感率Mohnarin2010年北京地区细菌耐药监测结果*因素一敏感率(%)马序竹等.中国临床药理学杂志.27(12):919-924酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考ESBLs对底物的水解作用受到接种菌量的影响ESBLs对头孢菌素类底物的水解作用受到接种菌量的显著影响,当菌液浓度高于标准接种菌量(5×105cfu/ml)时,药物的MIC值明显增加说明即使产酶菌株的体外敏感性结果在敏感范围内,但临床上如果感染部位菌量增多时可能成为耐药心内膜炎、化脓性关节炎、骨关节炎以及脓肿等深部组织感染,病原体接种量常高达109-1010CFU/mL,远远超过实验室操作的标准接种菌量*因素二临床上,将这种在高接种菌量时,抗菌药物对细菌的MIC值比标准接种菌量时明显升高(一般定义为MIC值升高≥8倍)的现象称之为接种物效应1.汪复等.实用抗感染治疗学.人民卫生出版社.2005年.2.吴娜等.中国感染与化疗杂志.2011;11(1):31-35酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考酶抑制剂复合制剂存在接种物效应*酶抑制剂复合制剂对13.6%的产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌显示接种效应吴娜等.中国感染与化疗杂志.2011;11(1):31-35β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂三代头孢四代头孢碳青霉烯测定不同抗菌药物对22株产ESBL大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌在标准接种菌量(5*105CFU/ml)及高接种菌量(5*107CFU/ml)的MIC值，评估其接种效应碳青霉烯类:美罗培南；三代头孢:头孢他啶；四代头孢:头孢吡肟；β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂:哌拉西林/他唑巴坦显示接种效应的菌株比例因素二酶抑制剂复合制剂治疗院内感染的思考接种物效应导致酶抑制剂复合制剂的MIC值显著增加β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂存在接种物效应的菌株,其在高接种菌量时的MIC值是标准接种菌量的32-64倍*菌株酶MIC值碳青霉烯类三代