线粒体基因病培训课件.ppt

线粒体基因病线粒体基因病线粒体基因病*定义:突变基因在线粒体DNA上，其传递和表达完全不同于由核基因突变引起的遗传病，而成为一组独特的遗传病。线粒体基因病*一、mtDNA的特征二、线粒体基因病的遗传特点三、线粒体基因病线粒体基因病*一、线粒体DNA的特征1.线粒体的形态和功能（1）形态：线粒体是光镜下可以看到的一种体积较大的细胞器，呈粗线状或颗粒状。（2）功能：线粒体是细胞能量储存和供给的场所。细胞的“发电厂”。线粒体基因病*2.线粒体DNA(mtDNA)遗传结构位于细胞质内，被称为第25号染色体，M染色体，线粒体染色体。含有16,569个碱基对的闭环双链DNA分子。编码37种基因：13种肽链亚单位的编码顺序，与氧化磷酸化呼吸链有关；还编码与线粒体蛋白质合成有关的22种tRNA编码顺序和2种rRNA编码顺序。线粒体基因病*3.nDNA和mtDNA的比较线粒体基因病*二、线粒体基因病遗传特点1.母系遗传(matrilinearinheritance)卵子与精子细胞核的结合是对等的，但细胞质的结合是远远不对等的。在绝大多数情况下，突变的线粒体DNA通过母亲卵子细胞质的线粒体传给子代，通过父亲传递的极为罕见。线粒体基因病*线粒体基因病*线粒体基因病系谱线粒体基因病*2.数量概念一个细胞的细胞质中可有几千个线粒体DNA（mtDNA)分子。如果在某个特定位点上所有这几个mtDNA分子都为同一基因，此细胞可称之为纯质(homoplasmy)。但如一个细胞的数千个mtDNA分子在这个位点上同时存在正常基因和突变基因，这就成为杂质(heteroplasmy)线粒体基因病*（1）一般说,突变的mtDNA的数量超过一定限度时,会出现临床症状。（阈值）（2）突变mtDNA所占比例似与临床症状的表现程度相关。线粒体基因病*线粒体基因病*3.传递突变的母亲可为患者，也可是表现正常的杂质携带者。线粒体基因病*三、线粒体基因病1.Leber遗传性视神经病(Leberhereditaryopticneuropathy,LHON)临床症状：通常在成年期发病（20-25岁）（1）急性或亚急性眼球后神经炎（2）急性发作后，视觉逐步衰退（3）色觉障碍（4）其他神经异常，如智力障碍线粒体基因病*基因突变:遗传异质性涉及呼吸链复合物INADH-普醌氧化还原酶第1亚单位肽链的基因:MTND1*LHON4160T→C，约占50-75%（亮→脯）MTND1*LHON3460G→A，约占15-25%（丙→丝）MTND1*LHON3394T→C，约占15-25%（酪→组）线粒体基因病