肿瘤标志物检测的应用原则及质量需求.pdfVIP

肿瘤是人类死亡的主要原因。据世界卫生组织估计，全世界现有肿瘤病人3000

多万，年新发病例870万，年死于肿瘤690万人。2008年调查数据显示,我国癌

症我国现有癌症病人200多万，每年新发170万，死亡130万。

肿瘤的预防、诊断和治疗是目前医学领域研究的重大课题。肿瘤标志物的发现提

供了实现肿瘤早期检测的可能途径。尽管这些肿瘤标志存在非特异性，但应用得

合理时，对于肿瘤的筛查、诊断、判断预后和转归,评价治疗效果和高危人群的

跟踪观察等方面具有较大实用价值。已成为现在临床监测的重要指标。

一、肿瘤标志物的定义及应具备的条件

1.肿瘤标志物的定义

肿瘤标志物(TumorMarkerTM)是反映肿瘤存在的化学类物质。主要指那些在

血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定水平时能

提示某些肿瘤的存在。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿

瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤

的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、

分类、预后判断以及指导临床治疗。包括蛋白质、激素、酶(同工酶)、多胺及

癌基因产物等。

2.肿瘤标志物应具备的条件

TM不仅在发生癌变时产生,在正常和良性疾病情况下也有不同程度表达，同时

TM的产生还受到机体一些生物活性物质的影响。而且目前临床上没有一种肿瘤

是单一类型的，正因为不存在单一类型的肿瘤,因此发现“理想”的TM就十分

困难。

二、肿瘤标志物的临床应用及应用原则：

肿瘤形成和发展过程中的复杂性，决定了TM在临床应用中的复杂性，为保证肿

瘤标志物能在肿瘤的诊断治疗中发挥应有的作用，美国国家临床生化学会

(NACB)和欧洲肿瘤标志物专家组(EGTM)对TM检测制定了比较详细的规定和

临床应用指南。

肿瘤标志物的临床应用及应用原则主要有以下几个方面：

（一）健康人群的筛查及应用原则

TM在人群普查等方面有较大的实用价值，但由于肿瘤标志物的器官特异性和肿

瘤特异性较差，且阳性预示值较低，故有专家认为：TM不太适宜用于对无症状

个体的筛查项目。如果使用TM对无症状人群进行筛查,应该考虑下列因素:

1.该肿瘤的发病率；该肿瘤是否能够检测出早期肿瘤；

2.测定方法的灵敏度,特异性和重复性良好。

3.筛查时肿瘤标志物异常升高,但无症状和体征,必须复查和随访的。

4.所选筛查项目的费用应经济、合理。

（二）高危人群中恶性肿瘤的早期检测及应用原则

有一些标志物对于普通人群尤其是高危人群的普查是很有意义的，特别是那些肿

瘤家族史和有症状患者，肿瘤发生率较高，建议下列筛查：

对于肝硬化,慢性乙肝/丙肝,HBsAg阳性患者检测AFP；

疑有胚胎细胞肿瘤(绒毛膜上皮细胞癌)检测AFP、hCG；

男性大于50岁的前列腺腺瘤患者检测PSA；

疑有甲状腺髓质癌或家族中出现过这类癌症的患者检测降钙素。

（三）用于疾病的初步诊断、辅助诊断、鉴别诊断及分期

在术前或首次疗程开始前，应检测肿瘤标志物：

1.初次诊断的肿瘤标志物可能作为治疗监测相关标志物，可作治疗后监测的基础

水平。

2.所检测的肿瘤标志物可用于评估某些肿瘤的预后。

3.瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关。

（四）治疗监测、分析病程、评估疗效

这是TM的最重要的应用价值,能明确外科治疗、放射治疗或者化疗是否有效。

合适的肿瘤标志物的选择可以反映肿瘤的残余量，这种定量关系十分重要，如

Rustin报道应用HCG监测绒毛膜上皮细胞癌的疗效/检测抗药性和推断何时停

止治疗的良好时机等应用。治疗完成后的肿瘤标志物浓度下降可用于初步评估残

留肿瘤组织和肿瘤完全消除的程度。

1.治疗监测

应用TM浓度来评价治疗效果,通常执行Beastall提出的方案:

无效:TM浓度与治疗前相比下降50%

改善:TM浓度与治疗前相比下降50%

有效:TM浓度与治疗前相比下降90%

显效:TM浓度下降至非恶性肿瘤参考值内

2.疗效监测

治疗后标志物的浓度变化与疗效、预后有一定的相关性:

①肿瘤标志物浓度术前升高而于术后下降：降至正常参考水平以下，提示冶疗有

效，预后良好；

②肿瘤标志物浓度不下降或下降很少：提示肿瘤切除不完全有残留肿瘤或肿瘤转

移或存在多发性肿瘤；

③肿瘤彻底切除或影像检查未发现残余肿瘤，但肿瘤标志物未下降到健康对照组