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造血干细胞移植在血液系统恶性肿瘤中的临床应用

造血干细胞移植是指对患者行化疗、放疗及免疫移植等预处理治疗后，输注

供者或自身造血干细胞，从而建立正常造血和免疫系统的一种治疗方法。根据造

血干细胞来源可分为异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）、同卵双生间的同基因

造血干细胞移植和自体造血干细胞移植（auoto-HSCT）。50多年前首次以保存的

自体骨髓治疗经放疗/化疗后骨髓严重抑制患者并取得成功。30多年前

Appelbaum等人通过自体骨髓输注治疗一组9例复发淋巴瘤，其中3例获得长期

无病生存，提示大剂量化疗联合自体骨髓移植可使部分患者得以治愈[1]，从而

奠定了干细胞移植治疗血液系统恶性肿瘤的基础。随着造血生长因子及血细胞单

采技术的进步，外周血干细胞移植逐渐取代了骨髓移植，解决了骨髓移植造血重

建速度慢、骨髓采集困难等缺点。临床上应用最多的即auto-HSCT及allo-HSCT，

auto-HSCT有花费较低（相对于allo-HSCT）、不受供者来源限制，移植后无排斥

反应，移植相关死亡率死亡率较低等优点，同时因干细胞来源于自身，其中含有

一定量的肿瘤细胞或患者经预处理后体内仍存在残留肿瘤细胞，故复发率相对于

allo-HSCT较高。相反的，allo-HSCT有移植物抗肿瘤效应，复发率相对较低，

可能是治愈某些血液系统肿瘤的唯一方法，但供者来源不足、花费较高，多数患

者存在移植物抗宿主病（GVHD），移植相关死亡率较高。临床上应该充分综合

考虑，选择合适的治疗方案以尽量提高患者的生存质量及延长生存期。

1急性白血病

白血病是起源于造血干细胞的恶性克隆疾病，受累细胞（白血病细胞）增殖

失控、分化障碍及凋亡受阻，蓄积于骨髓及其他造血组织中，从而抑制骨髓正常

造血并浸润淋巴结、脾脏等器官，根据分化程度及自然病程可分为急性和慢性两

大类。多数急性白血病患者在经过化疗诱导和巩固治疗后可达到完全缓解，但相

当一部分患者在数月至数年内仍会复发。PML-RARa融合基因阳性的急性早幼

粒细胞白血病（APL）除外，全反式维A酸（ATRA）的应用使患者预后得到巨

大改善，AdèsL等人指出APL患者使用ATRA+柔红霉素+阿糖胞苷强化治疗后

2年无病生存率可达93%[2]。

NCCN指南根据细胞遗传学及分子生物学将急性髓系白血病（AML）分为

低危、中危及高危组。低危组AML患者在大剂量阿糖胞苷巩固强化治疗后继续

行维持化疗，其无病生存率（DFS）可达到50~60%，且治疗相关死亡率仅为

8~10%[3]。EORTC/GIMEMA试验中指出接受allo-HSCT和auto-HSCT的两组中

危AML患者的长期存活率相当，分别为62%、66%，而移植相关死亡率（TRM）

分别为17%、6%[4]，allo-HSCT组的TRM明显高于auto-HSCT，故认为低危

AML患者不宜选择行allo-HSCT治疗，可选择auto-HSCT或者维持化疗。

接受维持化疗的中危患者5年总生存率（OS）只有24%，而行allo-HSCT

及auto-HSCT的患者5年DFS分别为48.5%、45.2%[4]，Farag等人[5]的研究中

比较了auto-HSCT和大剂量阿糖胞苷两组的5年DFS，其分别为41%、45%，

故allo-HSCT、auto-HSCT及大剂量阿糖胞苷化疗5年DFS相差不大，均可作为

中危患者缓解后的一线治疗，临床上可根据中危AML患者综合考虑。

临床上认为急性淋巴细胞白血病患者不宜行auto-HSCT治疗。在MRC

UKALLⅫ/ECOGE2993临床研究中，将无合适异基因供者的患者分为

auto-HSCT及化疗组，前者的5年总生存率（37%）明显低于后者（46%），差异

有统计学意义[6]。如果能找到合适的异基因供者，可首选allo-HSCT治疗。

2淋巴瘤

淋巴瘤（lymphoma）是源于淋巴结和淋巴组织的免疫系统恶性肿瘤，根据

组织病理学改变分为霍奇金淋巴瘤（HL