免疫抑制剂的临床应用(完整版)【103页】.pptx

免疫抑制剂的临床应用;目录;195019601970198019902000;;常见免疫抑制剂简要分类;非生物制剂;1.抗体类（针对B细胞、T细胞）

a)多克隆抗淋巴细胞:ALG,抗胸腺球蛋白

b)鼠单抗:抗-CD3（OKT3）,抗-CD4（OKT4）,抗LFA,抗-ICAM

c)人鼠嵌合：抗CD20单抗（美罗华）,抗CD25单抗（巴利昔单抗）

d)人源化:抗-IL2R?chain（CD25）单抗（达珠单抗），抗CD52抗体

（阿仑单抗）

2.融合蛋白质(Fusionproteins)

球蛋白类:CTLA(细胞毒性T淋巴细胞相关抗原)-4lg;毒素类:IL2toxin

3.细胞因子及其受体

IL10，IL4，TGF?，IFN-?，IFN-?受体;糖皮质激素

（Glucocorticoid）;免疫异常是众多肾脏疾病的重要发病机制，免疫调节或免疫抑制是治疗这些肾脏疾病的基础；

1935年发现第一个糖皮质激素可的松，1949年应用于临床；

糖皮质激素的种类较多，且不断增多；

抗炎和免疫抑制作用确切而强大，在肾脏病临床治疗中应用甚广。;概念;药理作用;;;抑制IL2的合成，从而阻止T细胞的活化；

降低毛细血管通透性，促使水肿消退及组织中各种活性物质释放减少；

减少巨噬细胞和粒细胞与受损的毛细血管内皮的粘连，抑制趋化因子的产生；

干扰巨噬细胞吞噬抗原及其在细胞内的转化；抑制磷脂酶2的作用，使前列腺素和白三烯的合成减少；

阻断受伤和炎症组织所释放的缓激肽的活化；抑制中性蛋白酶、胶原酶和弹性蛋白酶的作用。

;T细胞

√引起T细胞减少

T细胞再分布至骨髓

促进未成熟和活化T细胞凋亡

√抑制T细胞的抗原递呈

抑制巨噬细胞合成IL-1

抑制MHCII类抗原的表达

√抑制T细胞的活化

抑制IL-2的合成和作用

抑制IL-3、4、6和干扰素?等

;作用机制;药代动力学;内源性糖皮质激素的昼夜节律;微小病变肾病—KDIGO指南推荐意见

MMF组尿白蛋白/肌酐明显低于对照组

肾上腺：肾上腺皮质功能不全；

12M时他克莫司平均剂量4.

抗蛋白尿及抗高血压治疗

√肌肉质量减少，肌萎缩

建议获得CR后，逐步撤除激素并至少持续24周(2D)

05mg/kg/d，前6个月目标浓度5-10ng/ml,后调整至2-5ng/ml；

aprospectivemulti-centreobservationalstudy;HYWang,TGCui,FFHou;Lupus?July2008,17,7638-644

初发的MCD，血压如正常，无需使用ACEI及ARB类药物；

14710131619222528313440434649525558616467707376

他克莫司是从链霉菌属(筑波链霉菌)分离出来的一种大环内酯类

最初3天予负荷剂量50mg/d,达到稳定血药浓度后改为维持剂量20mg/d。

多中心、前瞻性、开放性随机对照试验

TAC可能通过抑制钙调磷酸酶促进足细胞骨架蛋白的升高恢复基底膜完整性

*肿瘤：发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加。

新型免疫抑制剂嘧啶拮抗剂;不同种类糖皮质激素的作用特点;;1.C6甲基化，亲脂性增强，组织渗透性提高，能快速到达作用部位。

2.为活性药物，不需经肝脏转化；

肝脏疾病时使用，不增加肝脏负担，不因肝脏转化减少而影响药物疗效。

3.与血浆蛋白的结合较少，血浆游离成分较多；

只有游离的糖皮质激素才有药理学活性。

4.与受体的亲和力最高；

糖皮质激素的抗炎和免疫调节作用是通过糖皮质激素受体介导的。

5.血浆蛋白结合率为一种恒定的线性关系。@

6.甲泼尼龙的血浆清除率稳定，不会随时间的延长而增加；@

泼尼松龙的血浆清除率随着用药时间的延长而明显增加，因此长期用药时

有效血药浓度下降。

7.根据其半衰期和作用时间，比较适用于每天用药一次。@

8.盐皮质激素样作用弱，水钠潴留副作用较小。

;剂量(mg);药物清除;;;内源性糖皮质激素血浓度存在昼夜节律，早晨8点最高，凌晨4-5点最低，后者刺激下丘脑和垂体分泌促肾上腺皮质释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）；

清晨顿服后外源性浓度在凌晨最低，对CRH和ACTH分泌的影响最小；

糖皮质激素的作用主要与峰浓度有关。;;;环磷酰胺

（cyckophosphamide，CTX）;概述;概