培养基无菌灌装模拟试验方案.docx

XXXXX制药有限公司

培养基无菌灌装模拟试验

再验证方案

文件编号： YZML101P-09

所在车间： 冻干粉针车间

起草人：

日期：

2009年6月25日

审核人：

日期：

2009年7月04日

批准人：

日期：

2009年7月05日

XXXXX

XXXXX制药有限公司GMP文件

第

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验证方案的起草与审批

验证方案的起草

起草人

起草人

部门

日期

验证方案的审批

审核人

审核人

部门

日期

批准人

部门

日期

验证进度计划

提出完整的验证计划，经验证小组批准后实施，整个验证活动分三个阶段完成。

验证过程

起始日期

结束日期

验证方案

2009年6月1日

2009年7月5日

验证过程

2009年7月9日

2009年7月31日

验证报告

2009年8月01日

2009年8月15日

验证方案目录

第一部分：概 述 4

1、 验证目的 4

2、 验证概述 4

3、 验证领导小组分工及职责 4

4、 被模拟工艺 5

5、 模拟试验中使用的设备设施 6

6、 培养基的选择 6

7、 微生物培养条件 7

8、 工艺模拟的批量，批次 7

9、 灌装体积、灌装速度及灌装用容器的确定 7

10、 验证最差条件 7

11、 可接受的合格标准 8

第二部分：试验实施 9

1、 试验实施前的准备工作 9

培养基无菌性试验 9

培养基促生长试验 9

无菌环境控制与监测 9

2、 试验实施过程 11

厂房、空间清洁 11

试验相关工序准备 12

培养基配置、除菌过滤过程 12

模拟灌装 12

模拟冻干 13

2.6 轧盖 13

2.7 微生物培养 13

3、 盖胶塞密闭系统挑战试验 15

4、 偏差的处理 15

5、 试验结果分析与评估 16

6、 验证的维护 17

第一部分：概 述

1、验证目的

评价一个无菌工艺操作能力的最有用的方法之一是工艺模拟，其提供了一个可能影响最终产品无菌的无菌工艺操作变更进行评价的方法，它可以用于鉴别无菌操作工艺中，可以导致产品微生物污染的潜在缺陷，通过模拟无菌冻干粉针的灌装试验，证明冻干粉针灌装过程中所采用的无菌灌装工艺参数和相关的SOP对于防止微生物污染水平达到可接受的合格标准，或提供保证所生产产品的无菌性的可信限度达到可接受的合格标准的证据。无菌工艺人员的资格和保证，以及验证生产系统的要素（包括厂房、公用系统、设备）和生产过程中工艺变化因素（物料、人员、方法）对产品质量，尤其是无菌结果影响的程度，以证明以后在正常生产条件下能生产出符合规定标准的无菌产品。

2、验证概述

冻干粉针生产线主要包括胶塞清洗机、超声波洗瓶机、隧道烘箱、灌装机、轧盖机,和贴签机。根据GMP的要求，在厂房、设施、设备均已经过全面验证的情况下，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后，用大豆胰蛋白胨消化肉汤培养基代替无菌原料进行了模拟灌装培养基试验，可以直观、方便、准确地反映出无菌灌装过程的污染情况及问题。本次验证在第一次验证通过的基础上进行的再验证，根据再验证安排，车间经过六个生产后，再次考察车间的无菌保证。

3、 验证领导小组分工及职责

公司成立验证领导小组，负责所有验证工作的领导和组织，负责审批验证方案和验证报告。

验证领导小组针对每一个具体验证项目成立专门验证工作小组，负责该验证项目的验证方案起草、实施、组织与协调，负责验证结果记录与评定，负责完成验证报告。

验证小组成员

姓名

姓名

部门及职务

验证工作中职责

车间主任

负责组织本验证方案的实施工作

车间技术员

负责起草验证方案、报告，验证过程中的技术监控

生产部长

负责协调本验证方案的实施工作

质量部长

负责审核验证方案、报告

设备部长

负责执行验证中设备工程部的各项工作

化验室主任

负责生产检验工作，出具检验报告单

QA

负责生产过程中的监控

验证小组职责

负责验证方案的制定和实施。

负责验证工作的组织与协调。

负责验证数据的搜集和结果评定。

生产技术部职责

负责进行生产，进行验证的实施。

负责起草标准操作规程。

负责拟订监测项目及验证周期。

设备安全部职责

负责起草设备标准操作规程。

协助起草维修保养标准规程。

协助生产技术部进行设备的操作。

协助拟订监测项目及验证周期。

质量管理部职责

负责起草验证项目的合格标准、检验规程。

负责有关验证项目的检验，并根据检验结果出具检验报告单。

负责验证方案和验证报告的审核。

负责审核监测项目及验证周期。

4、 被模拟工艺

本方案被模拟的工艺为注射用冻干粉针生产工艺过程，该工艺过程包含的步骤如下：洗瓶、洗胶塞灭菌、配制、除菌过滤、灌装、冻干、轧盖。在该工艺中，主药为固体粉