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2024胃癌新辅助治疗后病理完全缓解的意义及治疗策略(全文)
摘要
新辅助治疗作为局部进展期胃癌综合治疗中的重要一环,已被各大指南所
推荐。部分局部进展期胃癌患者在经过新辅助治疗后,可以达到病理完全
缓解,从而获得相对较好的预后。但局部病理学上的完全缓解是否都能转
化成生存获益仍存争议;获得病理完全缓解的患者是否等同千治愈、后续
是否需要辅助治疗,这些均尚未明确。因此,如何预测新辅助治疗后能够
达到病理完全缓解的患者以及甄别出真正治愈的患者是未来探索的方向。
局部进展期胃癌患者尽管接受了根治性手术和充分的淋巴结清扫,但其预
后仍不尽如人意。越来越多的研究证据表明,新辅助化疗可以降低肿瘤分
期、提高RO切除率、降低复发和转移风险,从而改善患者生存[1-2]。因
此,虽然在适应人群上有所差别,但新辅助化疗作为局部进展期胃癌综合
治疗中的重要一环,已被各大指南所推荐;甚至有部分局部进展期胃癌患
者在经过新辅助化疗后,可以达到病理完全缓解(pathologicalompletec
response,pCR),从而获得相对较好的预后。但局部病理学上的完全缓
解是否都能转化成生存获益,以及获得pCR
的患者后续是否可以豁免辅
助治疗,仍然存在争议。本文从近年来国内外开展的新辅助治疗的临床研
究结果及相关研究进展着手,探讨局部进展期胃癌新辅助治疗后获得pCR
的影响因素、预后价值及综合治疗策略,以期为新辅助治疗后获得pCR
患者的临床诊疗提供参考。
一、胃癌新辅助治疗后pCR的现状及影响因素
pCR是指在接受新辅助治疗后的胃癌切除标本中,大体观察未见明显肿瘤
残留,且在原发肿瘤区域广泛取材,镜下未见肿瘤细胞残留。对千pCR
的评判标准,有研究认为,原发灶完全缓解即可判断为pCR[3-4];也有
研究认为,原发灶和淋巴结均完全缓解才能判断为pCR[S-6]。既往研究
结果表明,由千治疗人群不同、治疗模式不同、治疗方案和周期不同,pCR
率差异较大(2.2%~26.8%)[714]。一项收集2004—2016年美国国
家症数据库(NationalancerDatabase,NCDB)资料回顾性
癌C的研
究发现,接受新辅助治疗后接受手术的胃癌患者pCR率只有2.2%[7]。
在FLOT4-AIO研究中,采用FLOT方案(娠尿瞪唗+亚叶酸钙+奥沙利铅
+多西他赛)的pCR率为16%,采用ECF(表柔比星+顺铅+氪尿啼唗)
/ECX(表柔比星+顺铅+卡培他滨)方案的pCR率为6%[8]。在NeoFLOT
研究中,采用FLOT新辅助化疗方案治疗进展期胃癌的pCR率为20%[9]。
在AIO研究中,采用DCX方案(多西他赛+顺铅+卡培他滨)新辅助化疗
方案的pCR率为13.7%[10]。在季加孚教授和沈琳教授牵头的RESOLVE
研究中,局部进展期胃癌采用SOX方案(奥沙利铅+S-1)新辅助化疗的
pCR率为5.6%[1]。随着免疫检查点抑制剂如PD-1/PD-Ll在晚期胃癌
治疗中取得了重大进展,其治疗阵地也在不断向前推进,在2023年欧洲
肿瘤内科学会(uroEpeanSocietyforMedicalOncology,ESMO)年
会中公布的多项关千胃癌新辅助免疫治疗联合化疗的临床研究中,都观察
MATTHON
到了pCR率的显著提升。如在
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