制药行业聚焦Claudin18.2：国产企业领航全球研发，蓝海市场方兴未艾.pdf

行业研究|深度报告

目录

Claudin18.2是理想的成药靶点5

瞄准大癌种市场，成药性成功验证6

技术路线布局齐全，蓄势待发8

单抗：Zolbetuximab开启CLDN18.2时代，国内企业争夺BIC9

ADC：密集出海、百花齐放，为末线患者带来新希望12

CAR-T：科济的潜在FIC已进入确证性Ⅱ期临床15

双抗：多种双靶点设计有待验证15

方兴未艾，拓展多疗法多癌种17

CLDN18.2+PD-1：靶免联用，可能获益更多17

胰腺癌：巨大蓝海市场，癌王无药可用17

伴随检测同步临床，精准靶向治疗19

风险提示21

图表目录

图1：TJs和CLDNs的分类5

图2：中国2022年胃癌发病和死亡情况6

图3：全球和中国胃癌的发病人数/万人6

图4：晚期胃癌现有的治疗方案7

图5：Zolbetuximab单抗作用机制示意图7

图6：TST001与NK细胞的结合图示10

图7：TST001较Zolbetuximabd类似物的受体亲和力增强2-3倍10

图8：CAR-T结构示意图（T细胞+CAR→CAR-T）15

图9：CLDN18.2蛋白表达判读标准（以安斯泰来ZolbetuximabFAT研究为例）20

表1：CLDN18.2靶点的竞争格局8

表2：Claudin18.2单抗已进入Ⅲ期试验的产品与安斯泰来临床数据对比情况11

表3：（续表2）Claudin18.2单抗已进入Ⅲ期试验的产品与安斯泰来临床数据对比情况12

表4：Claudin18.2ADC的竞争格局（临床数据）14

表5：Claudin18.2双抗的竞争格局（临床数据，仅记录胃癌和实体瘤患者）16

表6：胰腺癌及胰腺导管癌全球最快进度到Ⅱ期的产品18

表7：Claudin18.2靶点应用在胰腺癌适应症的产品19

请阅读最后评级说明和重要声明4/23

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行业研究|深度报告

Claudin18.2是理想的成药靶点

胃癌在中国癌症中发病率排名第五，癌症相关死亡率排名第三，被认为是全世界最难治

愈的癌症之一。由于胃癌发展到晚期前通常是无症状的，因此早期诊断率很低（小于

20%），5年生存率不足50%，预后极差。手术是治疗早期胃癌的最有效手段，而化疗

和免疫治疗、靶向治疗则主要用于不可切除和晚期转移性胃癌。人类表皮生长因子受体

2（HER2）靶向曲妥珠单抗和免疫检查点抑制剂（纳武利尤单抗等）的成功上市，为特

定晚期胃癌患者带来福音（对HER2或PD-L1的表达水平有限定）。但胃癌中HER2阳

性占比仅在12%-23%，迫切需要寻找其他表达率更高的靶点，Claudin18.2随之而来。

Claudins（CLDNs）是一个蛋白质家族，是紧密连接（TJs）的重要组成部分。在哺乳

动物中已经确定有27个CLDN家族的亚型，不同的CLDN的表达也已被证明在不同癌

症中具有预后意义，如Claudin-1与结肠癌预后相关，Claudin-18与胃癌预后有关，

Claudin-10与肝细胞癌预后有关。

图1：TJs和CLDNs的分类