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兽用普通内服固体制剂溶出度试验

技术指导原则

一、概述

固体制剂内服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通内服固体制剂（如片剂和胶囊等）体外溶出度试验方法，有下列作用：

.指导新兽用制剂的研发。

.评价兽药批间质量的一致性。

3.在兽药发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认兽药质量和疗效的一致性。

在兽药研发中制定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证兽药批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后兽药质量的一致性。

对于新兽药申请，应提供关键临床试验和/或生物利用度试验用样品以及其他靶动物试验用样品的体外溶出度数据。对于仿制药申请，应在溶出曲线研究的基础上制定溶出度标准。无论是新兽药还是仿制药申请，均应根据可接受的临床试验用样品、生物利用度和/或生物等效性试验用样品的溶出度结果，制定溶出度标准。

本指导原则适用于兽用普通内服固体制剂，包括以下内容：1.溶出度试验的一般要求。2.根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法。3.溶出曲线比较的统计学方法。4.体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。本指导原则附件1和2分别对溶出度和溶解度试验条件进行了概述。

二生物药剂学分类系统

根据药物的溶解性和渗透性，推荐以下生物药剂学分类系统（BCS）：

I类：高溶解性-高渗透性药物

II类：低溶解性-高渗透性药物

in类：高溶解性-低渗透性药物

当的表面活性剂，但需充分论证加入的必要性和加入量的合理性。另外，由于表面活性剂的质量可能存在明显差异，应注意不同质量的表面活性剂对试验结果带来的显著影响。使用标准化的或高纯度的表面活性剂可避免上述影响。

不建议在溶出介质中使用有机溶剂。

某些药物制剂和成分对溶出介质中溶解的空气较为敏感，因此需要进行脱气处理。

（二）溶出介质的配制

表1溶出介质

pH值 溶出介质

1.0?2.2 盐酸溶液

3.8、4.0 醋酸盐缓冲液

4.5?5.8 醋酸盐或磷酸盐缓冲液

6.8?8.0 磷酸盐缓冲液

上述各溶出介质的组成和配制详述如下：

.盐酸溶液

取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml,摇匀，即得。

表2盐酸溶液的配制

pH值

1.0

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.9

2.0

2.1

2.2

盐酸（ml）

9.00

7.65

6.05

4.79

3.73

2.92

2.34

1.84

1.46

1.17

0.92

0.70

.醋酸盐缓冲液

2moi/L醋酸溶液：取冰醋酸120.0g（114ml）用水稀释至1000mL即得。取下表中规定物质的取样量，加水溶解并稀释至1000mL摇匀，即得。

表3醋酸盐缓冲液的配制

pH值

3.8

4.0

4.5

5.5

5.8

醋酸钠取样量（g）

0.67

1.22

2.99

5.98

6.23

2moi/L醋酸溶液取样量（ml）

22.6

20.5

14.0

3.0

2.1

.磷酸盐缓冲液

0.2mol/L磷酸二氢钾溶液:取磷酸二氢钾27.22g,用水溶解并稀释至1000ml0

0.2mol/L氢氧化钠溶液：取氢氧化钠8.00g,用水溶解并稀释至1000ml。

取0.2mol/L磷酸二氢钾溶液250ml与下表中规定量的0.2mol/L氢氧化钠溶

液混合后，再加水稀释至1000ml,摇匀，即得。

表4磷酸盐缓冲液

pH值

4.5

5.5

5.8

6.0

6.2

6.4

6.6

0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml）

0

9.0

18.0

28.0

40.5

58.0

82.0

pH值

6.8

7.0

7.2

7.4

7.6

7.8

8.0

0.2mol/L氢氧化钠溶液（ml）

112.0

145.5

173.5

195.5

212.0

222.5

230.5

以上为推荐采用的溶出介质配制方法，如有特殊情况，研究者也可根据研究

结果采用其他的溶出介质以及相应的配制方法。

三、温度、转速及其他

所有普通内服制剂的溶出试验均应在37±0.5℃的条件下进行。

溶出度试验过程中应采用较缓和的转速，使溶出方法具有更好的区分能力。一般情况下篮法的转速为50-100转/分钟；桨法的转速为50?75转/分钟。

对于容易产生漂浮的片剂或胶囊，在建立溶出度测定方法时建议采用篮法。当必须采用桨法时，可使用沉降篮或其他适当的沉降装置。

溶解度试验条件

一、摇瓶法

（一）待测容器的温度应置健康靶动物的生理参数范围内（见表）。整个操作过程中温度应维持在确定温度的±0.5℃范