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干细胞移植治疗急慢性肝衰竭的必威体育精装版进展

【摘要】逐步替代或重建受损的肝组织结构是肝细胞移植治疗肝

病的最终目的。骨髓干细胞可以演变成为与其组织发育或再生来源无

关的细胞类型，即骨髓干细胞的可塑性（plasticity）。骨髓干细胞分

化为肝实质细胞的发现提示它可能参与了体内肝组织细胞的再生及损

伤的修复与替代，而这一进程与肝细胞移植的作用机制类似，本文就

近年来的有关研究进行综述。

【关键词】肝细胞移植；骨髓干细胞

1肝细胞移植的优势与缺陷

对于各种终末期肝病,原位肝移植（OLT）理论上应是最为理想的

治疗选择，但是供体的紧缺以及OLT后随之带来免疫排斥反应与高额

的治疗费用等又成了一个新的社会问题。因此，寻求一种简便的、安

全有效的OLT的替代治疗方案是临床迫切需要解决的问题。肝细胞移

植是20世纪70年代发展起来的一项细胞工程技术。它与原位肝移植

比较，具有操作简单、可重复进行、一肝可以多用、供肝细胞免疫原

性低且可冻存、移植失败或产生免疫排斥对受体影响小等优点，此外，

肝细胞在体外还可以进行基因修饰，是一个良好的基因治疗载体。近

年来，骨髓干细胞移植在理论与技术方面均取得了很大进展，在许多

方面都呈现出成为OLT替代治疗方案的潜力。研究证实［1～3］：少量

移植的肝细胞通过体内增殖可达以下目的：（1）先天肝脏代谢缺陷的

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纠正；（2）暂时的肝功能支持；（3）受损肝实质的替代。然而，由于

免疫排斥或凋亡等因素的存在，移植肝细胞很难得到满意的增殖，除

某些先天肝脏代谢缺陷可通过肝细胞移植得到满意的纠正外，肝功能

支持的时间及受损肝实质的替代的程度不甚理想，因此，肝细胞移植

的应用多被局限于通往原位肝移植桥梁作用的发挥。另一方面,供体肝

细胞来源受限也需要一系列行之有效的肝细胞体外增殖方法。

2骨髓干细胞的可塑性的存在及其意义

造血干细胞（hemtopoieticstemcell,HSC）、间充质干细胞

（mesenchymalstemcell,MSC）是骨髓干细胞的主要组成部分。研究证

实［4，5］，骨髓细胞能在一定条件下转化为神经细胞、肌肉细胞、骨

组织细胞、肝实质细胞等其他组织细胞，胚胎发育学上神经细胞、肝

实质细胞源于外胚层，属上皮组织,而骨髓源于中胚层，属间叶组织，

所以这种转化被称为横向分化，即骨髓细胞的可塑性。体外培养人骨

髓细胞中的MSC，在不同的条件下与正常的形态与结构相似的肌肉细

胞、骨组织细胞、脂肪细胞等［6］，而体外培养大鼠骨髓细胞,在肝细

胞生长因子的诱导下向肝细胞的方向分化，在转录和翻译水平都检测

到了白蛋白及甲胎蛋白的表达［7］。HSC和MSC都是处于不同的发育

阶段及不同发育方向、且可以来源于成年动物的骨髓的干细胞。目前

依靠表面标志来鉴别两种细胞很难反映出干细胞的生物学特性，现有

技术也不可能做到完全分离两种细胞。因此，尽管许多相关研究做了

大量前期工作，在体内外骨髓细胞横向分化前尽可能地分离纯化HSC

或MSC。但严格意义上研究中的HSC或MSC的可塑性应被描述主要为

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骨髓干细胞的可塑性。体外诱导骨髓干细胞的横向分化明确了其可塑

性的存在。但有关资料中体内的这种转化发生在病理条件下，比如梗

死心肌中骨髓细胞分化成心肌细胞，正常生理情况下体内是否存在骨

髓干细胞横向分化还没有得到证实［8］。再者，骨髓干细胞横向分化

作为一种现象存在，是否具有实际应用价值取决于细胞的转化量［9］，

而真正意义上转化是完全功