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及蛋白质相互作用的结构特征
7
反式作用因子必需及顺式作用元件相结合,才能发挥其调整基因表达的作
用。反式作用因子至少含有三个功能域,即结合功能域,转录活性功能域
和其它转录因子结合功能域。反式作用因子的结合功能域具有一些带共性
的结构特征,犹如源结构域、碱性亮氨酸拉链模体、锌指模体等。
1.螺旋-转角-螺旋模体(())
1.1原核生物模体()
色氨酸阻遏因子和分解产物基因激活蛋白()均为同二聚体,分子结构中
含模体,该模体由两段α-螺旋和一段β-转角构成(但须要另外伸出的
第三个α-螺旋才能稳定),其次个α-螺旋负责识别大沟序列,故称为识
别螺旋(图103)。
图103模体的分子结构
103
1.2真核生物模体()
同源异型结构域()
同源异型结构域的氨基酸残基序列及原核细胞类似,由三段α-螺旋,环
绕一个疏水核心折叠而成。所不同的是识别螺旋较长,在大沟中的定向有
所不同,其典型的结合位点是盒(图104)。
图104同源异型结构域的分子结构
104
模体()
为模体的变体,其结构类似于同源结构域,但其β-转角由5个残基构成,
识别螺旋及有较长的接触面(图105)。
图105模体的分子结构
105
1.2.3侧翼模体()
侧翼模体是α/β变体,由110个保守的氨基酸残基构成α/β识别螺旋,
另外两个翼状环结构及相邻的骨架和小沟相互作用。典型的例子是肝细胞
核因子-3γ(3γ)(图106)。
图106侧翼模体的分子结构
106
分解产物基因激活蛋白样结构域()
真核生物多种转录激活因子均具有此结合结构域,但及不同,该结构域是
以单体形式及大沟结合,其结合靠水介导。典型的例子如转录因子.1的结
构域(图107)。
图107转录因子.1的结构域
107.1
1.2.5P结构域()
该结构域由155~162个氨基酸残基组成,有两个独立的球状结构域:和。
位于的的端,含多个α-螺旋。两个球状结构域分别位于双螺旋两侧大沟
内,识别5′3′八聚碱基序列。其中,结合5′端序列,而结合3′端序
列。典型的例子包括1,1、2、4等(图108)。
图1081和1中的结构域
10811
成对结构域()
由两个球形亚结构域组成,及两个同源异型结构域相像,但不同于,仅端
的亚结构域为大沟的识别螺旋。该结构域见于蛋白()(图109)。
2.碱性亮氨酸拉链模体()
2.1碱性区/亮氨酸拉链(,)
该模体的末端重复序列形成左手卷曲螺旋,每间隔7个残基出现一个亮氨
酸,故称之为亮氨酸拉链。模体的末端富含碱性氨基酸残基(碱性区),
及的大沟特异性结合。常见的反式作用因子有:、、、4等,它们通常以同
二聚体或异二聚体的形式及结合(图110)。
图110碱性区/亮氨酸拉链模体的分子结构
110
2.2碱性区/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链(,)
该模体由60~100个保守的氨基酸残基构成,末端为15个残基组成的碱性
区,紧随两个α-螺旋(中间为环区)。末端碱性区至第一个α-螺旋段
为特异序列结合域。常见的反式作用因子有:,,E12,E47,1(图111)。
图111碱性区/螺旋-环-螺旋/亮氨酸拉链模体的分子结构
111
3.锌指模体()
3.1C2H2型锌指(C2H2)
由约30个氨基酸残基组成,序列特征为:2-5122-5。由12个残基构成的
α-螺旋,靠2+及相对的β-折叠结构相连。其连续存在的锌指模体识别
螺旋位于的大沟(图112~114)。
图112C2H2型锌指模型
112C2H2
图113小鼠268中的C2H2型锌指模体
113C2H2268
图114爪蟾ⅢA中的C2H2型锌指模体
114C2H2ⅢA
3.2C4型核受体(C4)
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