静脉铁剂应用新进展.ppt

**蔗糖铁的组织毒性低葡萄糖酸铁通常发生中等大小及大面积的坏死蔗糖铁没有发生坏死肝脏的组织毒性：注射后4小时显微镜下观察到的小鼠肝脏**此处过敏反应指导致呼吸困难、休克等表现的严重过敏反应VEN-PM010/01-11/2008临床应用的静脉铁剂右旋糖酐铁非右旋糖酐铁葡萄糖酸铁蔗糖铁第29页,共49页，星期六，2024年，5月VEN-PM010/01-11/2008静脉铁剂的化学结构全部静脉铁剂均为环形的铁－碳水化合物纳米颗粒组成的胶体氢氧化铁核心碳水化合物外壳稳定氢氧化铁核心延缓生物活性铁的释放保持纳米颗粒的悬浮性JAmSocNephrol15:S93–S98,2004第30页,共49页，星期六，2024年，5月静脉铁剂的化学结构异同相同之处铁核心的化学结构相同不同之处核心的大小纳米颗粒的大小碳水化合物的化学结构结构不同导致药理/生物学特性差异注射后清除率铁释放率铁生物利用率JAmSocNephrol15:S93–S98,2004第31页,共49页，星期六，2024年，5月VEN-PM010/01-11/2008静脉铁剂的化学结构对比*长轴X短轴；++++++：非常稳定；+：不稳定右旋糖酐铁蔗糖铁葡萄糖酸铁JAmSocNephrol15:S93–S98,2004第32页,共49页，星期六，2024年，5月2321分子量vs.血浆清除速度0204060010020030044分子量（道尔顿）血浆半衰期（小时）药物1/2/3：右旋糖酐铁4：蔗糖铁Kudasheva(formulaweight)2004Geisser1992Lawrence1998分子量越小，血浆半衰期越短，血浆清除速度越快JAmSocNephrol15:S93–S98,2004第33页,共49页，星期六，2024年，5月VEN-PM010/01-11/2008分子量vs.血浆清除速度右旋糖酐铁?蔗糖铁小时020406080血浆铁清除比率5010100%初始值蔗糖铁血浆清除速度快于右旋糖酐铁，无蓄积危险第34页,共49页，星期六，2024年，5月VEN-PM010/01-11/2008分子量vs.铁生物利用率分子量越小，释放至转铁蛋白的铁比例越高，铁生物利用率越高蔗糖铁的铁核心右旋糖酐铁，分子量右旋糖酐铁，铁生物利用率更高释放至转铁蛋白的铁%JAmSocNephrol15:S107–S111,2004第35页,共49页，星期六，2024年，5月VEN-PM010/01-11/2008铁-碳水化合物沉积部位vs.组织毒性右旋糖酐铁蔗糖铁葡萄糖酸铁肝实质组织网状内皮系统Geisseretal.(1992)DrugResearch,42:1439-145210m4h4d14d10m4h4d14d10m4h4d14d用药10分钟，4小时、4天与14天后肝脏组织切片中铁沉积物的分布安全的补铁制剂，应主要沉积于网状内皮系统（RES）蔗糖铁大部分沉积于RES，不导致组织损伤葡萄糖酸铁大部分沉积于肝脏实质，引起肝脏损伤第36页,共49页，星期六，2024年，5月葡萄糖酸铁蔗糖铁通常发生中等及大面积的坏死没有发生坏死肝脏的组织毒性：注射后4小时显微镜下观察到的小鼠肝脏Geisseretal.(1992)DrugResearch,42:1439-1452铁-碳水化合物沉积部位vs.组织毒性铁-碳水化合物沉积部位vs.组织毒性第37页,共49页，星期六，2024年，5月静脉铁剂药理特性比较总结：蔗糖铁是理想的选择与强结合型铁复合物（右旋糖酐铁）比较，蔗糖铁的优势铁释放速度更快铁生物利用度更高血浆清除速度更快，无蓄积危险不包含缓慢降解的生物多聚体不产生致过敏反应的特异性抗体与弱结合型铁复合物（葡萄糖酸铁）比较，蔗糖铁的优势沉积于网状内皮系统，而非肝实质，不引起肝损伤极易被红细胞生成所利用Dataonfile第38页,共49页，星期六，2024年，5月VE蔗糖铁：满足理想静脉铁剂的要求Arzneimittelforschung1999;42:1439-52第39页,共49